Badanie bezpieczeństwa i skuteczności rybocyklibu i trametynibu u pacjentów z przerzutowymi lub zaawansowanymi guzami litymi
Badanie fazy I/II bezpieczeństwa i skuteczności rybocyklibu (LEE011) w skojarzeniu z trametynibem (TMT212) u pacjentów z przerzutowymi lub zaawansowanymi guzami litymi
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Po dokładnym przeanalizowaniu wszystkich dostępnych danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa z części badania fazy Ib firma Novartis zdecydowała się nie rozpoczynać części badania fazy II.
Decyzja ta nie była w żaden sposób spowodowana niekorzystnym profilem bezpieczeństwa połączenia. Zaobserwowany profil bezpieczeństwa skojarzenia odzwierciedla wpływ indywidualnego profilu bezpieczeństwa trametynibu i rybocyklibu.
Nie zaobserwowano żadnych nowych sygnałów bezpieczeństwa.
Badanie zakończono przedwcześnie zgodnie z punktem 4.4 protokołu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Utrecht, Holandia, 3584 CX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Koeln, Niemcy, 50937
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Niemcy, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Yale University School of Medicine
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami Sylvester Comp Cancer Ctr
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana Farber Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia (wszystkie):
- Wymagana pisemna świadoma zgoda
- Pacjent ma potwierdzone histologicznie i/lub cytologicznie nowotwory złośliwe:
Faza I:
• Pacjenci z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, u których nie powiodła się co najmniej jedna wcześniejsza linia ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w zaawansowanym stadium bez dostępnej opcji leczenia standardowego;
Etap II:
- Zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak trzustki, u których nie powiodła się co najmniej jedna wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w zaawansowanym stadium
- Zaawansowany lub przerzutowy CRC z mutacją KRAS, u których nie powiodła się co najmniej dwie wcześniejsze ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe w zaawansowanym stadium bez dostępnej standardowej opcji leczenia. Badanie na obecność mutacji KRAS u pacjentów z CRC przy użyciu lokalnie zatwierdzonego zestawu diagnostycznego będzie stosowane w celu zakwalifikowania.
- Tylko faza II: pacjent musi mieć mierzalną chorobę
- Pacjent ma stan sprawności ECOG 0 lub 1.
- Pacjent ma prawidłową czynność szpiku kostnego i narządów
- Przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w dniu 1. cyklu 1. pacjent musi mieć określone wartości laboratoryjne mieszczące się w normalnych granicach lub skorygowane do normalnych granic za pomocą suplementów:
- Zdefiniowane standardowe wartości 12-odprowadzeniowego EKG
Kryteria wyłączenia:
Tylko faza II:
• Pacjent był wcześniej leczony inhibitorem MEK lub inhibitorem CDK4/6.
Faza I i Faza II:
- Pacjent ze znaną nadwrażliwością na badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą rybocyklibu lub trametynibu.
- Pacjent stosuje jednocześnie inną terapię przeciwnowotworową.
- Pacjent otrzymał radioterapię ≤ 4 tygodnie lub ograniczoną radioterapię polową w celu leczenia paliatywnego ≤ 2 tygodnie przed cyklem 1. Dzień 1.
- Pacjent otrzymał miejscową terapię wątroby ≤ 3 miesiące od C1D1
- Historia chorób wątroby w następujący sposób:
- Marskość
- Autoimmunologiczne zapalenie wątroby
- Aktywne wirusowe zapalenie wątroby
- Nadciśnienie wrotne
- Stłuszczenie wątroby wywołane lekami
- Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 28 dni przed cyklem 1 Dzień 1
- Wcześniejsze leczenie antracyklinami w dawce skumulowanej 450 mg/m2 pc. lub większej w przypadku doksorubicyny lub 900 mg/m2 pc. lub większej w przypadku epirubicyny.
- Pacjent otrzymuje obecnie warfarynę lub inny lek przeciwzakrzepowy pochodzący z kumadyny
- Pacjent ma historię zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
- Pacjent ma współistniejący nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed 1. dniem cyklu 1, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub wyleczonego raka szyjki macicy.
- Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Pacjent ma upośledzoną funkcję przewodu pokarmowego lub chorobę przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanych leków
- Historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc.
- Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca i/lub nieprawidłowa repolaryzacja serca
- Pacjent otrzymuje obecnie jakiekolwiek silne induktory lub inhibitory CYP3A4/5 i/lub substancje o wąskim indeksie terapeutycznym, metabolizowane głównie przez CYP3A4/5, których nie można odstawić na 7 dni przed cyklem 1. Dzień 1.:
- Pacjent obecnie otrzymuje lub otrzymywał ogólnoustrojowe kortykosteroidy ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub który nie w pełni wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiego leczenia.
- Historia niedrożności żyły siatkówki (RVO)
Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zaawansowane lub przerzutowe guzy lite
Pacjenci w fazie I części badania, którzy mają zaawansowane lub przerzutowe guzy lite
|
Leczenie skojarzone LEE i TMT
Inne nazwy:
Leczenie skojarzone LEE i TMT
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 21-dniowy pierwszy cykl leczenia
|
Faza Ib część: Podstawową zmienną jest częstość występowania DLT w ciągu pierwszych 21 dni terapii. Oszacowanie MTD leczenia skojarzonego będzie oparte na oszacowaniu prawdopodobieństwa wystąpienia DLT podczas pierwszych 21 dni terapii dla pacjentów w DDS. |
21-dniowy pierwszy cykl leczenia
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do progresji choroby do 1 roku
|
Faza II część: Podstawową zmienną używaną do oceny skuteczności połączenia rybocyklibu i trametynibu jest ORR, zdefiniowany jako odsetek pacjentów z najlepszym ogólnie potwierdzonym CR lub PR, zgodnie z oceną badacza według RECIST 1.1. |
Do progresji choroby do 1 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do progresji choroby do 1 roku
|
Faza II część: Wśród pacjentów z potwierdzoną odpowiedzią (PR lub CR) zgodnie z RECIST 1.1, DOR definiuje się jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (PR lub CR) do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. Dystrybutor DOR zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera. Mediana DOR wraz z 95% CI zostanie przedstawiona według ramienia leczenia. |
Do progresji choroby do 1 roku
|
|
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Do progresji choroby do 1 roku
|
Faza II część: Czas do ogólnej odpowiedzi CR lub PR (TTR) definiuje się jako czas od rozpoczęcia podawania badanego leku do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR, którą należy później potwierdzić) u pacjentów z potwierdzonym CR lub PR. TTR zostanie podsumowane według grupy leczenia przy użyciu statystyk opisowych. |
Do progresji choroby do 1 roku
|
|
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: Do progresji choroby do 1 roku
|
Faza II część: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią CR, PR lub SD według RECIST 1.1. DCR zostanie oszacowany, a dwumianowy dokładny 95% CI zostanie dostarczony przez ramię. |
Do progresji choroby do 1 roku
|
|
Wskaźnik progresji choroby
Ramy czasowe: Do progresji choroby do 1 roku
|
Faza Ib część: Wskaźnik progresji choroby zdefiniowany jako odsetek pacjentów z progresją choroby, zgodnie z RECIST 1.1 na podstawie oceny badacza. |
Do progresji choroby do 1 roku
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do progresji choroby do 1 roku
|
Części fazy Ib i fazy II: Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny. |
Do progresji choroby do 1 roku
|
|
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do śmierci do 1 roku
|
Części fazy Ib i fazy II: Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty zgonu z dowolnej przyczyny. |
Do śmierci do 1 roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Choroby trzustki
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory trzustki
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Trametynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- CTMT212X2106
- 2015-005019-34 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.
Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanymi na stronie www.clinicalstudydatarequest.com
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .