Tutkimus ribosiklibin ja trametinibin turvallisuudesta ja tehosta potilailla, joilla on etäpesäkkeitä tai edenneet kiinteät kasvaimet
Vaiheen I/II tutkimus ribosiklibin (LEE011) turvallisuudesta ja tehosta yhdistelmänä trametinibin (TMT212) kanssa potilailla, joilla on metastaattisia tai edenneitä kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tarkastellessaan huolellisesti kaikkia saatavilla olevia teho- ja turvallisuustietoja tutkimusvaiheen Ib-osasta Novartis päätti olla aloittamatta tutkimusvaiheen II osaa.
Tätä päätöstä ei millään tavalla laukaisi yhdistelmän epäsuotuisa turvallisuusprofiili. Yhdistelmän havaittu turvallisuusprofiili edustaa osuutta trametinibin ja ribosiklibin yksilöllisestä turvallisuusprofiilista.
Uusia turvallisuussignaaleja ei havaittu.
Tutkimus päätettiin varhain protokollan kohdan 4.4 mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Koeln, Saksa, 50937
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Saksa, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Yhdysvallat, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Sylvester Comp Cancer Ctr
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit (kaikki):
- Kirjallinen tietoinen suostumus on pakollinen
- Potilaalla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettuja pahanlaatuisia kasvaimia:
Vaihe I:
• Potilaat, joilla on pitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka ovat epäonnistuneet vähintään yhdestä aikaisemmasta systeemisestä antineoplastisesta terapiasarjasta pitkälle edenneessä tilassa ilman standardinmukaista hoitovaihtoehtoa;
Vaihe II:
- Pitkälle edennyt tai metastaattinen haiman adenokarsinooma, jolle on epäonnistunut vähintään yksi aikaisempi systeeminen antineoplastinen hoito edistyneessä tilassa
- Pitkälle edennyt tai metastaattinen KRAS-mutantti CRC, joille on epäonnistuttu vähintään kahdessa aikaisemmassa systeemisessä antineoplastisessa hoidossa pitkälle kehitetyssä ympäristössä ilman standardinmukaista hoitovaihtoehtoa. Kelpoisuuden määrittämiseksi käytetään KRAS-mutaation testausta CRC-potilailla paikallisesti hyväksytyllä diagnostisella pakkauksella.
- Vain vaihe II: potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus
- Potilaan ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1.
- Potilaalla on riittävä luuydin ja elinten toiminta
- Potilaalla on oltava määritellyt laboratorioarvot normaalirajoissa tai korjattu normaaleihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta syklin 1 päivänä 1:
- Normaalit 12-kytkentäiset EKG-arvot on määritelty
Poissulkemiskriteerit:
Vain vaihe II:
• Potilas on saanut aikaisempaa hoitoa MEK-estäjillä tai CDK4/6-estäjillä.
Vaihe I ja Vaihe II:
- Potilas, jonka tiedetään olevan yliherkkä tutkimuslääkkeille tai jollekin ribosiclibin tai trametinibin apuaineista.
- Potilas käyttää samanaikaisesti muuta syöpähoitoa.
- Potilas on saanut sädehoitoa ≤ 4 viikkoa tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen ≤ 2 viikkoa ennen sykliä 1 Päivä 1
- Potilas on saanut paikallista maksahoitoa ≤ 3 kuukauden ajan C1D1-taudin osalta
- Maksasairaushistoria seuraavasti:
- Kirroosi
- Autoimmuuni hepatiitti
- Aktiivinen virushepatiitti
- Portahypertensio
- Lääkkeiden aiheuttama maksan steatoosi
- Aiempi systeeminen syöpähoito 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1
- Aiempi hoito antrasykliineillä kumulatiivisilla annoksilla 450 mg/m2 tai enemmän doksorubisiinille tai 900 mg/m2 tai enemmän epirubisiinille.
- Potilas saa parhaillaan varfariinia tai muuta kumadiinipohjaista antikoagulanttia
- Potilaalla on ollut syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Potilaalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen syklin 1 päivää 1, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai parantavasti leikattua kohdunkaulan syöpää.
- Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) vaikutus
- Potilaalla on maha-suolikanavan vajaatoiminta tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä
- Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus.
- Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaation poikkeavuus
- Potilas saa tällä hetkellä voimakkaita CYP3A4/5:n indusoijia tai estäjiä ja/tai aineita, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna ja jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n kautta ja joita ei voida keskeyttää 7 päivää ennen sykliä 1 Päivä 1:
- Potilas saa tai on saanut systeemisiä kortikosteroideja ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole täysin toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
- Verkkokalvon laskimotukoksen historia (RVO)
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet
Potilaat tutkimuksen vaiheen I osassa, joilla on pitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet
|
Yhdistelmähoito LEE:llä ja TMT:llä
Muut nimet:
Yhdistelmähoito LEE:llä ja TMT:llä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitojakso 21 päivää
|
Vaiheen Ib osa: Ensisijainen muuttuja on DLT:iden ilmaantuvuus 21 ensimmäisen hoitopäivän aikana. Yhdistelmähoidon MTD:n arviointi perustuu arvioon DLT:n todennäköisyydestä ensimmäisten 21 hoitopäivän aikana DDS-potilailla. |
Ensimmäinen hoitojakso 21 päivää
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen saakka enintään 1 vuosi
|
Vaihe II osa: Ensisijainen muuttuja, jota käytetään arvioitaessa ribosiklibin ja trametinibin yhdistelmän tehokkuutta, on ORR, joka määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on paras kokonaisvarmennettu CR tai PR, kuten RECIST 1.1:n mukaan on arvioitu tutkijan arvioinnilla. |
Taudin etenemiseen saakka enintään 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen saakka enintään 1 vuosi
|
Vaihe II osa: Potilailla, joilla on vahvistettu vaste (PR tai CR) RECIST 1.1:n mukaan, DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (PR tai CR) ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. DOR:n jakaumafunktio estimoidaan Kaplan-Meier-menetelmällä. Mediaani DOR ja 95 % CI esitetään hoitoryhmässä. |
Taudin etenemiseen saakka enintään 1 vuosi
|
|
Aika vastata
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen saakka enintään 1 vuosi
|
Vaihe II osa: Aika CR:n tai PR:n kokonaisvasteeseen (TTR) määritellään ajaksi tutkimuslääkkeen aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun vasteeseen (CR tai PR, joka on vahvistettava myöhemmin) potilailla, joilla on vahvistettu CR tai PR. TTR:stä tehdään yhteenveto hoitoryhmittäin käyttämällä kuvaavia tilastoja. |
Taudin etenemiseen saakka enintään 1 vuosi
|
|
Taudin torjuntanopeus
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen saakka enintään 1 vuosi
|
Vaihe II osa: Disease Control rate (DCR) määritellään niiden potilaiden suhteeksi, joilla on paras kokonaisvaste CR, PR tai SD per RECIST 1.1. DCR arvioidaan ja binomiaalinen tarkka 95 % CI saadaan käsivarrelta. |
Taudin etenemiseen saakka enintään 1 vuosi
|
|
Taudin etenemisaste
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen saakka enintään 1 vuosi
|
Vaiheen Ib osa: Taudin etenemisaste määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on etenevä sairaus RECIST 1.1:n mukaan arvioituna tutkijan arvioinnilla. |
Taudin etenemiseen saakka enintään 1 vuosi
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen saakka enintään 1 vuosi
|
Vaiheen Ib ja vaiheen II osat: Progression-free survival (PFS) määritellään ajaksi ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen RECIST 1.1:n mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. |
Taudin etenemiseen saakka enintään 1 vuosi
|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Kuolemaan saakka enintään 1 vuosi
|
Vaiheen Ib ja vaiheen II osat: Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajaksi ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. |
Kuolemaan saakka enintään 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Haiman sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Haiman kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Trametinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTMT212X2106
- 2015-005019-34 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustolla kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .