Estudo de Segurança e Eficácia de Ribociclibe e Trametinibe em Pacientes com Tumores Sólidos Metastáticos ou Avançados
Um Estudo de Fase I/II de Segurança e Eficácia de Ribociclibe (LEE011) em Combinação com Trametinibe (TMT212) em Pacientes com Tumores Sólidos Metastáticos ou Avançados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Após uma análise cuidadosa de todos os dados disponíveis de eficácia e segurança da fase Ib do estudo, a Novartis decidiu não iniciar a fase II do estudo.
Esta decisão não foi desencadeada por um perfil de segurança desfavorável da combinação. O perfil de segurança observado da associação representa as contribuições do perfil de segurança individual de trametinib e ribociclib.
Não foram observados novos sinais de segurança.
O estudo foi encerrado antecipadamente de acordo com a Seção 4.4 do protocolo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Koeln, Alemanha, 50937
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemanha, 89081
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
- Highlands Oncology Group
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University School Of Medicine
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Sylvester Comp Cancer Ctr
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Utrecht, Holanda, 3584 CX
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão (todos):
- O consentimento informado por escrito deve
- O paciente tem malignidades confirmadas histologicamente e/ou citologicamente:
Fase I:
• Pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos que falharam em pelo menos uma linha anterior de terapia antineoplásica sistêmica no cenário avançado sem uma opção de tratamento padrão disponível;
Fase II:
- Adenocarcinoma pancreático avançado ou metastático que falhou pelo menos uma terapia antineoplásica sistêmica anterior no cenário avançado
- CRC mutante KRAS avançado ou metastático que falhou pelo menos duas terapias antineoplásicas sistêmicas anteriores no cenário avançado sem uma opção de tratamento padrão disponível. O teste para mutação KRAS em pacientes com CRC usando kit de diagnóstico aprovado localmente será usado para elegibilidade.
- Fase II apenas: o paciente deve ter doença mensurável
- O paciente tem um status de desempenho ECOG 0 ou 1.
- O paciente tem medula óssea e função orgânica adequadas
- O paciente deve ter valores laboratoriais especificados dentro dos limites normais ou corrigidos dentro dos limites normais com suplementos antes da primeira dose da medicação do estudo no Ciclo 1, Dia 1:
- Valores padrão de ECG de 12 derivações definidos
Critério de exclusão:
Fase II apenas:
• O paciente recebeu tratamento anterior com um inibidor de MEK ou um inibidor de CDK4/6.
Fase I e Fase II:
- Paciente com hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes de ribociclibe ou trametinibe.
- O paciente está usando concomitantemente outra terapia anti-câncer.
- O paciente recebeu radioterapia ≤ 4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação ≤ 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1
- O paciente recebeu terapia local para fígado ≤ 3 meses de C1D1
- Histórico de doença hepática como segue:
- Cirrose
- hepatite autoimune
- hepatite viral ativa
- hipertensão portal
- Esteatose hepática induzida por drogas
- Tratamento anticancerígeno sistêmico prévio dentro de 28 dias antes do Ciclo 1 Dia 1
- Terapia prévia com antraciclinas em doses cumulativas de 450 mg/m2 ou mais para doxorrubicina ou 900 mg/m2 ou mais para epirrubicina.
- O paciente está atualmente recebendo varfarina ou outro anticoagulante derivado de coumadina
- O paciente tem um histórico de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses após a triagem.
- O paciente tem uma malignidade concomitante ou malignidade dentro de 3 anos antes do Ciclo 1 Dia 1, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical ressecado curativamente.
- Pacientes com envolvimento do sistema nervoso central (SNC)
- O paciente tem comprometimento da função GI ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo
- História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite.
- Doença cardíaca descontrolada clinicamente significativa e/ou anormalidade da repolarização cardíaca
- O paciente está recebendo atualmente quaisquer indutores ou inibidores fortes de CYP3A4/5 e/ou Substâncias que têm uma janela terapêutica estreita e são predominantemente metabolizados por meio de CYP3A4/5 e não podem ser descontinuados 7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1:
- O paciente está atualmente recebendo ou recebeu corticosteroides sistêmicos ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperou totalmente dos efeitos colaterais de tal tratamento.
- História de oclusão da veia da retina (RVO)
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tumores sólidos avançados ou metastáticos
Pacientes na parte da Fase I do estudo que têm tumores sólidos avançados ou metastáticos
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Tratamento combinado com LEE e TMT
Outros nomes:
Tratamento combinado com LEE e TMT
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Ciclo um de tratamento de 21 dias
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Fase Ib parte: A variável primária é a incidência de DLTs durante os primeiros 21 dias de terapia. A estimativa do MTD do tratamento combinado será baseada na estimativa da probabilidade de DLT durante os primeiros 21 dias de terapia para pacientes no DDS. |
Ciclo um de tratamento de 21 dias
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até progressão da doença até 1 ano
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Fase II parte: A variável primária usada para avaliar a eficácia da combinação de ribociclibe e trametinibe é a ORR, definida como a proporção de pacientes com a melhor RC ou RP global confirmada, conforme avaliado pelo RECIST 1.1 pela avaliação do investigador. |
Até progressão da doença até 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até progressão da doença até 1 ano
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Fase II parte: Entre os pacientes com resposta confirmada (PR ou CR) de acordo com RECIST 1.1, DOR é definido como o tempo desde a primeira resposta documentada (PR ou CR) até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa. A função de distribuição do DOR será estimada pelo método de Kaplan-Meier. O DOR mediano juntamente com o IC de 95% serão apresentados por braço de tratamento. |
Até progressão da doença até 1 ano
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Tempo de resposta
Prazo: Até progressão da doença até 1 ano
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Fase II parte: O tempo para resposta geral de CR ou PR (TTR) é definido como o tempo desde o início do medicamento do estudo até a primeira resposta documentada (CR ou PR, que deve ser confirmada posteriormente) para pacientes com CR ou PR confirmados. O TTR será resumido por braço de tratamento, usando estatísticas descritivas. |
Até progressão da doença até 1 ano
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Taxa de controle de doenças
Prazo: Até progressão da doença até 1 ano
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Fase II parte: A taxa de controle da doença (DCR) é definida como a proporção de pacientes com melhor resposta geral de CR, PR ou SD por RECIST 1.1. O DCR será estimado e o CI de 95% binomial exato será fornecido pelo braço. |
Até progressão da doença até 1 ano
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Taxa de progressão da doença
Prazo: Até progressão da doença até 1 ano
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Fase Ib parte: Taxa de progressão da doença definida como a proporção de pacientes com uma doença em progressão conforme avaliado por RECIST 1.1 pela avaliação do investigador. |
Até progressão da doença até 1 ano
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Até progressão da doença até 1 ano
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Fase Ib e partes da fase II: A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da primeira progressão da doença documentada por RECIST 1.1 ou morte por qualquer causa. |
Até progressão da doença até 1 ano
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sobrevida global
Prazo: Até a morte até 1 ano
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Fase Ib e partes da fase II: A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa. |
Até a morte até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
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- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Trametinibe
Outros números de identificação do estudo
- CTMT212X2106
- 2015-005019-34 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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