ADHDにおける空間作業記憶のエンドフェノタイプに関するゲノムワイド関連研究

注意欠陥多動性障害 (ADHD) は、不注意、多動性、および衝動性を特徴とする早期発症型で、遺伝性が高く、臨床的に異質で、個人、家族、社会に多大な影響を与える長期的な障害です。 私たちの研究チームは、ADHD の空間作業記憶障害に関する一連の生物学的研究を実施しており、空間作業記憶障害が ADHD の翻訳価値と好ましい内表現型特性を持つ重要な神経心理学的バイオマーカーであることを示唆する実質的な証拠があります。 ADHD に関する分子遺伝学的研究は豊富にあるにもかかわらず、ADHD の遺伝的病因は決定的なものではありませんでした。 内表現型に関する遺伝子研究は、遺伝的および脳のプロセスに関するより多くの情報を提供できるため、内表現型アプローチは統計的検出力を効率的に高め、ゲノムワイド関連研究 (GWAS) をはるかに小さなサンプルに適用できるようにします。 今日まで、ADHD の空間作業記憶障害に関する GWAS 研究はありません。

これは3年間のプロジェクトです。 私たちの以前の研究では、382 人の ADHD 患者と 150 人の健康な被験者の血液サンプルと空間作業記憶データが収集されました。 この 3 年間のプロジェクトでは、7 ～ 18 歳の 232 人の健康な被験者を募集します。 対策には、(1) 精神病理学のためのインタビュー (K-SADS-E)、(2) ADHD 症状を測定するためのアンケート (SNAP-IV)、および (3) 神経心理学的テスト: CANTAB の空間作業記憶タスクが含まれます。 初年度は、空間作業記憶 (n = 254) に関するケースのみの GWAS が実施されます。 2 年目には、空間作業記憶 (n = 254) に関する制御のみの GWAS が実施されます。 3 年目には、最初の 2 つの GWAS からの調査結果が、128 人の ADHD 患者と 128 人の健常対照者で構成される検証サンプルで再現されます。

慎重に計算すると、382 人の ADHD 被験者のサンプルサイズは、ゲノム全体の重要な遺伝的変異を検出し、独立した検証サンプルで調査結果を再現するのに十分な力を提供します。 ADHD の遺伝的変異と空間作業記憶のエンドフェノタイプとの関係を特定できると期待しています。 私たちの調査結果は、ADHDの病態生理学的メカニズム、特に遺伝子から内表現型を経て行動表現型に至る病理学的経路の理解に大きく貢献します。