Une étude d'association à l'échelle du génome sur l'endophénotype de la mémoire de travail spatiale dans le TDAH

Le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH), caractérisé par l'inattention, l'hyperactivité et l'impulsivité, est un trouble d'apparition précoce, hautement héréditaire, cliniquement hétérogène, à long terme, avec un impact considérable sur les individus, les familles et les sociétés. Notre équipe de recherche a mené une série d'études biologiques sur les déficits spatiaux de la mémoire de travail du TDAH, et des preuves substantielles suggèrent que les déficits spatiaux de la mémoire de travail sont le biomarqueur neuropsychologique important avec des valeurs translationnelles et des propriétés endophénotypiques favorables pour le TDAH. Malgré l'abondance d'études de génétique moléculaire sur le TDAH, les étiologies génétiques du TDAH n'ont pas été concluantes. Étant donné que les études génétiques sur les endophénotypes peuvent offrir plus d'informations sur les processus génétiques et cérébraux, l'approche endophénotypique peut améliorer efficacement la puissance statistique et rendre les études d'association à l'échelle du génome (GWAS) applicables dans un échantillon beaucoup plus petit. À ce jour, il n'y a pas eu d'étude GWAS sur les déficits spatiaux de la mémoire de travail du TDAH.

Il s'agit d'un projet de 3 ans. Nos études précédentes ont recueilli des échantillons de sang et des données de mémoire de travail spatiale de 382 patients atteints de TDAH et de 150 sujets sains. Dans ce projet de 3 ans, nous recruterons 232 sujets sains, âgés de 7 à 18 ans. Les mesures comprennent (1) des entretiens pour la psychopathologie (K-SADS-E), (2) des questionnaires pour mesurer les symptômes du TDAH (SNAP-IV) et (3) des tests neuropsychologiques : tâche de mémoire de travail spatiale du CANTAB. La première année, une GWAS cas-seulement sur la mémoire de travail spatiale (n = 254) sera menée. Au cours de la deuxième année, une GWAS de contrôle uniquement sur la mémoire de travail spatiale (n = 254) sera menée. Au cours de la troisième année, les résultats des deux premiers GWAS seront reproduits dans un échantillon de validation composé de 128 patients atteints de TDAH et de 128 témoins sains.

Grâce à un calcul minutieux, un échantillon de 382 sujets TDAH fournira une puissance suffisante pour détecter des variations génétiques significatives à l'échelle du génome et reproduire les résultats dans un échantillon de validation indépendant. Nous prévoyons d'identifier la relation entre les variations génétiques du TDAH et l'endophénotype de la mémoire de travail spatiale. Nos découvertes contribueront de manière significative à notre compréhension des mécanismes physiopathologiques du TDAH, en particulier la voie pathologique allant des gènes, à travers l'endophénotype, aux phénotypes comportementaux.