Um estudo de associação em todo o genoma sobre o endofenótipo da memória de trabalho espacial no TDAH

O transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), caracterizado por desatenção, hiperatividade e impulsividade, é um transtorno de início precoce, altamente hereditário, clinicamente heterogêneo e prejudicial a longo prazo, com tremendo impacto sobre indivíduos, famílias e sociedades. Nossa equipe de pesquisa conduziu uma série de estudos biológicos sobre déficits de memória de trabalho espacial do TDAH, e evidências substanciais sugeriram déficits de memória de trabalho espacial como o importante biomarcador neuropsicológico com valores translacionais e propriedades endofenotípicas favoráveis ​​para o TDAH. Apesar da abundância de estudos genéticos moleculares sobre o TDAH, as etiologias genéticas do TDAH não são conclusivas. Como os estudos genéticos sobre endofenótipos podem oferecer mais informações sobre o processo genético e cerebral, a abordagem endofenotípica pode aumentar eficientemente o poder estatístico e tornar os estudos de associação do genoma (GWAS) aplicáveis ​​em amostras muito menores. Até o momento, não houve nenhum estudo GWAS sobre déficits de memória de trabalho espacial do TDAH.

Este é um projeto de 3 anos. Nossos estudos anteriores coletaram amostras de sangue e dados de memória de trabalho espacial de 382 pacientes com TDAH e 150 indivíduos saudáveis. Neste projeto de 3 anos, recrutaremos 232 indivíduos saudáveis, com idades entre 7 e 18 anos. As medidas incluem (1) entrevistas para psicopatologia (K-SADS-E), (2) questionários para medir sintomas de TDAH (SNAP-IV) e (3) testes neuropsicológicos: tarefa de Memória Operacional Espacial do CANTAB. No primeiro ano, será realizado um GWAS apenas para casos na memória de trabalho espacial (n = 254). No segundo ano, será realizado um GWAS de controle apenas na memória de trabalho espacial (n = 254). No terceiro ano, os resultados dos dois GWAS iniciais serão replicados em uma amostra de validação composta por 128 pacientes com TDAH e 128 controles saudáveis.

Através de um cálculo cuidadoso, um tamanho de amostra de 382 indivíduos com TDAH fornecerá poder adequado para detectar variações genéticas significativas em todo o genoma e replicar as descobertas em uma amostra de validação independente. Prevemos identificar a relação entre as variações genéticas do TDAH e o endofenótipo da memória de trabalho espacial. Nossas descobertas contribuirão significativamente para nossa compreensão dos mecanismos fisiopatológicos do TDAH, especialmente o caminho patológico dos genes, através do endofenótipo, aos fenótipos comportamentais.