Un estudio de asociación de todo el genoma sobre el endofenotipo de la memoria de trabajo espacial en el TDAH

El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), caracterizado por falta de atención, hiperactividad e impulsividad, es un trastorno de inicio temprano, altamente heredable, clínicamente heterogéneo y de deterioro a largo plazo con un tremendo impacto en los individuos, las familias y las sociedades. Nuestro equipo de investigación ha llevado a cabo una serie de estudios biológicos sobre los déficits de memoria de trabajo espacial del TDAH, y evidencia sustancial ha sugerido que los déficits de memoria de trabajo espacial son el biomarcador neuropsicológico importante con valores de traducción y propiedades endofenotípicas favorables para el TDAH. A pesar de la abundancia de estudios genéticos moleculares sobre el TDAH, las etiologías genéticas del TDAH no han sido concluyentes. Debido a que los estudios genéticos sobre endofenotipos pueden ofrecer más información sobre procesos genéticos y cerebrales, el enfoque endofenotípico puede mejorar de manera eficiente el poder estadístico y hacer que los estudios de asociación del genoma completo (GWAS) sean aplicables en muestras mucho más pequeñas. Hasta la fecha, no ha habido ningún estudio GWAS sobre los déficits de memoria de trabajo espacial del TDAH.

Este es un proyecto de 3 años. Nuestros estudios previos han recolectado muestras de sangre y datos de memoria de trabajo espacial de 382 pacientes con TDAH y 150 sujetos sanos. En este proyecto de 3 años, reclutaremos a 232 sujetos sanos, de entre 7 y 18 años. Las medidas incluyen (1) entrevistas para psicopatología (K-SADS-E), (2) cuestionarios para medir síntomas de TDAH (SNAP-IV), y (3) pruebas neuropsicológicas: Tarea de Memoria de Trabajo Espacial del CANTAB. En el primer año, se realizará un GWAS de solo caso sobre la memoria de trabajo espacial (n = 254). En el segundo año, se realizará un GWAS solo de control sobre la memoria de trabajo espacial (n = 254). En el tercer año, los hallazgos de los dos GWAS iniciales se replicarán en una muestra de validación compuesta por 128 pacientes con TDAH y 128 controles sanos.

Mediante un cálculo cuidadoso, un tamaño de muestra de 382 sujetos con TDAH proporcionará la potencia adecuada para detectar variaciones genéticas significativas en todo el genoma y replicar los hallazgos en una muestra de validación independiente. Prevemos identificar la relación entre las variaciones genéticas del TDAH y el endofenotipo de la memoria de trabajo espacial. Nuestros hallazgos contribuirán significativamente a nuestra comprensión de los mecanismos fisiopatológicos del TDAH, especialmente la vía patológica desde los genes, pasando por el endofenotipo, hasta los fenotipos conductuales.