Badanie asocjacyjne całego genomu dotyczące endofenotypu przestrzennej pamięci roboczej w ADHD

Zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), charakteryzujący się nieuwagą, nadpobudliwością ruchową i impulsywnością, jest zaburzeniem o wczesnym początku, wysoce dziedzicznym, klinicznie niejednorodnym, długotrwałym upośledzającym zaburzeniem, mającym ogromny wpływ na jednostki, rodziny i społeczeństwa. Nasz zespół badawczy przeprowadził serię badań biologicznych nad deficytami przestrzennej pamięci roboczej w ADHD, a istotne dowody sugerują, że deficyty przestrzennej pamięci roboczej są ważnym biomarkerem neuropsychologicznym o wartościach translacyjnych i korzystnych właściwościach endofenotypowych ADHD. Pomimo obfitości badań genetyki molekularnej nad ADHD, genetyczna etiologia ADHD nie jest jednoznaczna. Ponieważ badania genetyczne endofenotypów mogą dostarczyć więcej informacji na temat procesów genetycznych i mózgowych, podejście endofenotypowe może skutecznie zwiększyć moc statystyczną i sprawić, że badania asocjacyjne całego genomu (GWAS) będą miały zastosowanie w znacznie mniejszej próbce. Do tej pory nie przeprowadzono badania GWAS dotyczącego przestrzennych deficytów pamięci roboczej ADHD.

To jest projekt na 3 lata. W naszych poprzednich badaniach zebraliśmy próbki krwi i dane przestrzennej pamięci roboczej od 382 pacjentów z ADHD i 150 zdrowych osób. W tym 3-letnim projekcie zrekrutujemy 232 zdrowych osób w wieku 7-18 lat. Środki obejmują (1) wywiady dla psychopatologów (K-SADS-E), (2) kwestionariusze do pomiaru objawów ADHD (SNAP-IV) oraz (3) testy neuropsychologiczne: Zadanie przestrzennej pamięci roboczej CANTAB. W pierwszym roku zostanie przeprowadzony wyłącznie przypadek GWAS dotyczący przestrzennej pamięci roboczej (n = 254). W drugim roku zostanie przeprowadzony tylko kontrolny GWAS dotyczący przestrzennej pamięci roboczej (n = 254). W trzecim roku wyniki z pierwszych dwóch GWAS zostaną powtórzone w próbie walidacyjnej złożonej ze 128 pacjentów z ADHD i 128 zdrowych osób z grupy kontrolnej.

Dzięki starannym obliczeniom wielkość próby 382 osób z ADHD zapewni odpowiednią moc do wykrycia znaczących zmian genetycznych w całym genomie i powtórzenia wyników w niezależnej próbce walidacyjnej. Przewidujemy zidentyfikowanie związku między genetycznymi odmianami ADHD a endofenotypem przestrzennej pamięci roboczej. Nasze odkrycia znacząco przyczynią się do zrozumienia mechanizmów patofizjologicznych ADHD, zwłaszcza patologicznej ścieżki od genów, poprzez endofenotyp, do fenotypów behawioralnych.