ADHD 空间工作记忆内表型的全基因组关联研究

注意缺陷多动障碍 (ADHD) 以注意力不集中、多动和冲动为特征，是一种早发性、高度遗传性、临床异质性、长期损害性障碍，对个人、家庭和社会具有巨大影响。 我们的研究团队对 ADHD 的空间工作记忆缺陷进行了一系列生物学研究，大量证据表明空间工作记忆缺陷是重要的神经心理学生物标志物，具有转化价值和有利的 ADHD 内表型特性。 尽管对 ADHD 进行了大量的分子遗传学研究，但 ADHD 的遗传病因尚无定论。 由于对内表型的遗传研究可以提供更多关于遗传和大脑过程的信息，因此内表型方法可以有效地提高统计能力，并使全基因组关联研究 (GWAS) 适用于更小的样本。 迄今为止，还没有关于 ADHD 空间工作记忆缺陷的 GWAS 研究。

这是一个为期3年的项目。 我们之前的研究收集了 382 名多动症患者和 150 名健康受试者的血液样本和空间工作记忆数据。 在这个为期 3 年的项目中，我们将招募 232 名年龄在 7-18 岁之间的健康受试者。 这些措施包括 (1) 精神病理学访谈 (K-SADS-E)，(2) 测量 ADHD 症状的问卷 (SNAP-IV)，以及 (3) 神经心理学测试：CANTAB 的空间工作记忆任务。 在第一年，将对空间工作记忆 (n = 254) 进行仅案例 GWAS。 在第二年，将对空间工作记忆 (n = 254) 进行仅控制 GWAS。 在第三年，最初两个 GWAS 的结果将被复制到由 128 名 ADHD 患者和 128 名健康对照者组成的验证样本中。

通过仔细计算，382 名 ADHD 受试者的样本量将提供足够的能力来检测全基因组的显着遗传变异，并在独立的验证样本中复制这些发现。 我们期望确定 ADHD 的遗传变异与空间工作记忆的内表型之间的关系。 我们的发现将显着有助于我们理解 ADHD 的病理生理机制，尤其是从基因到内表型再到行为表型的病理途径。