Uno studio di associazione su tutto il genoma sull'endofenotipo della memoria di lavoro spaziale nell'ADHD

Il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), caratterizzato da disattenzione, iperattività e impulsività, è un disturbo a esordio precoce, altamente ereditabile, clinicamente eterogeneo, compromettente a lungo termine con un enorme impatto su individui, famiglie e società. Il nostro gruppo di ricerca ha condotto una serie di studi biologici sui deficit della memoria di lavoro spaziale dell'ADHD e prove sostanziali hanno suggerito che i deficit della memoria di lavoro spaziale sono l'importante biomarcatore neuropsicologico con valori traslazionali e proprietà endofenotipiche favorevoli per l'ADHD. Nonostante l'abbondanza di studi genetici molecolari sull'ADHD, le eziologie genetiche dell'ADHD non sono state conclusive. Poiché gli studi genetici sugli endofenotipi possono offrire maggiori informazioni sul processo genetico e cerebrale, l'approccio endofenotipico può migliorare efficacemente il potere statistico e rendere gli studi di associazione sull'intero genoma (GWAS) applicabili in un campione molto più piccolo. Ad oggi, non è stato condotto alcuno studio GWAS sui deficit della memoria di lavoro spaziale dell'ADHD.

Questo è un progetto di 3 anni. I nostri studi precedenti hanno raccolto campioni di sangue e dati di memoria di lavoro spaziale di 382 pazienti con ADHD e 150 soggetti sani. In questo progetto di 3 anni, recluteremo 232 soggetti sani, di età compresa tra 7 e 18 anni. Le misure includono (1) interviste per la psicopatologia (K-SADS-E), (2) questionari per misurare i sintomi dell'ADHD (SNAP-IV) e (3) test neuropsicologici: compito Spatial Working Memory del CANTAB. Nel primo anno verrà condotto un GWAS per soli casi sulla memoria di lavoro spaziale (n = 254). Nel secondo anno verrà condotto un GWAS di solo controllo sulla memoria di lavoro spaziale (n = 254). Nel terzo anno, i risultati dei primi due GWAS saranno replicati in un campione di validazione composto da 128 pazienti con ADHD e 128 controlli sani.

Con un attento calcolo, una dimensione del campione di 382 soggetti con ADHD fornirà una potenza adeguata per rilevare variazioni genetiche significative a livello di genoma e replicare i risultati in un campione di convalida indipendente. Prevediamo di identificare la relazione tra le variazioni genetiche dell'ADHD e l'endofenotipo della memoria di lavoro spaziale. I nostri risultati contribuiranno in modo significativo alla nostra comprensione dei meccanismi fisiopatologici dell'ADHD, in particolare il percorso patologico dai geni, attraverso l'endofenotipo, ai fenotipi comportamentali.