A Genome-wide Association Study on the Endofenotype of Spatial Working Memory in ADHD

Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), som kännetecknas av ouppmärksamhet, hyperaktivitet och impulsivitet, är en tidig debut, mycket ärftlig, kliniskt heterogen, långvarig försämrad störning med en enorm påverkan på individer, familjer och samhällen. Vårt forskarteam har genomfört en serie biologiska studier på rumsliga arbetsminnesbrister av ADHD, och betydande bevis har föreslagit rumsliga arbetsminnesbrister som den viktiga neuropsykologiska biomarkören med translationella värden och gynnsamma endofenotypiska egenskaper för ADHD. Trots det överflöd av molekylärgenetiska studier om ADHD, har de genetiska etiologierna för ADHD inte varit avgörande. Eftersom genetiska studier på endofenotyper kan erbjuda mer information om genetiska och hjärnprocesser, kan endofenotypisk metod effektivt förbättra den statistiska kraften och göra genomomfattande associationsstudier (GWAS) tillämpliga i mycket mindre prov. Hittills har det inte gjorts någon GWAS-studie om spatial arbetsminnesbrist av ADHD.

Detta är ett 3-årigt projekt. Våra tidigare studier har samlat in blodprover och rumslig arbetsminnesdata från 382 patienter med ADHD och 150 friska försökspersoner. I detta 3-åriga projekt kommer vi att rekrytera 232 friska försökspersoner, i åldrarna 7-18 år. Åtgärderna inkluderar (1) intervjuer för psykopatologi (K-SADS-E), (2) frågeformulär för att mäta ADHD-symtom (SNAP-IV), och (3) neuropsykologiska tester: Spatial Working Memory-uppgift för CANTAB. Under det första året kommer en GWAS endast för fall på rumsligt arbetsminne (n = 254) att genomföras. Under det andra året kommer en GWAS endast för kontroll på rumsligt arbetsminne (n = 254) att genomföras. Under det tredje året kommer fynden från de första två GWAS att replikeras i ett valideringsprov bestående av 128 patienter med ADHD och 128 friska kontroller.

Genom noggrann beräkning kommer en provstorlek på 382 ADHD-personer att ge tillräcklig kraft för att upptäcka genomomfattande signifikanta genetiska variationer och replikera fynden i ett oberoende valideringsprov. Vi räknar med att identifiera sambandet mellan genetiska variationer av ADHD och endofenotypen av rumsligt arbetsminne. Våra resultat kommer väsentligt att bidra till vår förståelse av de patofysiologiska mekanismerna för ADHD, särskilt den patologiska vägen från gener, via endofenotyp, till beteendefenotyper.