MDR-TB患者におけるRUTI®ワクチン接種の安全性

包含基準

この研究に参加する資格を得るには、被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。

• 肺MDR-TBと診断されたため、二次結核薬で管理されています。
• -肺MDR-TBと定期的に診断されたTBユニット/病院に入院し、臨床状態が6以上で、胸部X線撮影と組み合わせたBandim TBスコア;および病歴に応じた微生物学的基準）、迅速な遺伝子検査（GeneXpert TB テスト）および MGIT を使用して確認するか、またはライン プローブ アッセイ。または、喀痰顕微鏡検査および培養とそれに続く表現型薬剤感受性試験を含む従来の診断ツール。 この医療情報はすべて病歴に含まれます。
• 18歳以上の女性および男性。非出産の可能性のある女性: 閉経後少なくとも 2 年または外科的に無菌 (例: 卵管結紮）;出産の可能性のある女性 (閉経後 2 年未満の女性を含む) は、登録時に妊娠検査で陰性でなければならず、非常に効果的な避妊法 (つまり、 横隔膜と殺精子剤または男性用コンドームと殺精子剤、経口避妊薬と第 2 の方法の併用、避妊インプラント、注射可能な避妊薬、子宮内避妊器具、性的禁欲、または精管切除されたパートナー) 研究への参加中および研究終了後 30 日間グループごとに;男性は、研究に参加している間、およびそれぞれのグループの研究終了後30日間、避妊の二重障壁法（コンドームと殺精子剤または横隔膜と殺精子剤）を使用することに同意する必要があります。または、男性患者またはその女性パートナーは外科的に無菌でなければなりません (例: 精管切除、卵管結紮）または女性パートナーは閉経後でなければなりません。
• 患者は書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
• 患者は、すべての治験来院に進んで参加し、すべての治験手順に従う必要があります。

ワクチン接種の対象基準

• 16週間、8週間、または4週間（コホートに応じて）のMDR-TB治療を成功裏に完了し、完全に監督され、
• 治療に対する有益な初期反応は、以下によって証明されます。

臨床反応基準：肺MDR-TBと定期的に診断されている結核病棟/病院に入院している患者（Bandim TBスコアで5以下の臨床状態による）（33）。

胸部 X 線写真の異常の一時的な悪化は、逆説的な炎症反応によって説明される可能性があり、したがって、これは必ずしも治療の失敗と解釈されるとは限りません。そのような決定は、DSMB とのコンセンサスに依存します。胸部レントゲンで改善の証拠。

• 微生物学的反応基準: GeneXpert TB テストおよび液体培養 (MGIT) における細菌数の減少による喀痰中の細菌負荷の減少を報告して確認する必要があります (病歴で収集された診断週 0)。コホートCでは4週目、コホート（A-B）では8週目、コホートAでは12週目と16週目。

除外基準

次の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、この研究への参加から除外されます。

• 書面によるインフォームドコンセントを提供できない;
• 試験期間中に妊娠を報告、検出、または希望する女性。
• 完全な評価を妨げる病気の重症度：予想される早期死亡、呼吸不全、低血圧、WHOパフォーマンススコア3〜4によって証明されます。結核の中枢神経系の関与（結核性髄膜炎、頭蓋内結核）は、二次結核薬の効果的な薬物浸透の証拠が少なすぎるためです。
• -完全な評価を妨げる主要な併存疾患、すなわち、活動性肺がん、急性冠症候群、NYHAクラス2を超える心不全;転移性悪性腫瘍の診断; Cockcroft-Gault式で計算したクレアチニンクリアランスが30mL/min未満の腎不全。主要な二次結核治療薬と考えられているアミノグリコシドとカプレオマイシンの投与を非常に複雑にする。肥満 (BMI>30 kg/m2);慢性肝疾患 - Child-Pugh クラス C;
• 以下の検査パラメータのいずれか：

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 3 x 正常上限 (ULN) 総ビリルビン > 2 x ULN 好中球数 ≤ 500 好中球/mm3 血小板数 < 50,000 細胞/mm3

• -登録の14日前から始まる期間内に、1日あたり10 mg以上の全身プレドニゾンまたは同等の用量を受け取っている、または受け取ることが予想される。 注：患者は、COPDまたは喘息患者の反応性気道疾患の急性増悪の管理のために、メチルプレドニゾロンまたはプレドニゾンまたは同等の急性の短期コースを受けることが許可されています。
• 過去3か月以内の細胞毒性化学療法または放射線療法;
• HIV の診断時に CD4 数が 250 細胞/mm3 未満の場合、HIV 重複感染。 250 コピー/mL を超えるものは、十分な細胞性免疫応答を開始できると予想されるため、適格となります。
• 試験前の過去3週間の輸血;
• 結核ワクチン、特にRUTI®ワクチンに対するアレルギーが記録されています。