Innocuité de la vaccination RUTI® chez les patients atteints de tuberculose multirésistante

Critère d'intégration

Pour pouvoir participer à cette étude, un sujet doit répondre à tous les critères suivants :

• Diagnostiqué avec une TB-MR pulmonaire, et donc pris en charge avec des antituberculeux de deuxième intention ;
• Admis dans une unité TB / hôpital systématiquement diagnostiqué avec une TB-MR pulmonaire avec un statut clinique ≥ 6 avec un score Bandim TB combiné à une radiographie thoracique ; et critères microbiologiques selon les antécédents médicaux), en utilisant des tests génétiques rapides (test GeneXpert TB) et MGIT pour confirmer ou Line Probe Assay ; ou des outils de diagnostic classiques, y compris la microscopie et la culture des expectorations suivies d'un test de sensibilité phénotypique aux médicaments. Toutes ces informations médicales seront dans les antécédents médicaux;
• Femmes et hommes âgés de ≥ 18 ans ; femmes en âge de procréer : au moins 2 ans après la ménopause ou chirurgicalement stériles (par ex. ligature des trompes); les femmes en âge de procréer (y compris les femmes de moins de 2 ans après la ménopause) doivent avoir un test de grossesse négatif lors de l'inscription et doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces (c.-à-d. diaphragme plus spermicide ou préservatif masculin plus spermicide, contraceptif oral en association avec une deuxième méthode, implant contraceptif, contraceptif injectable, dispositif intra-utérin à demeure, abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé) pendant la participation à l'étude et pendant 30 jours après la fin de l'étude pour chaque groupe ; les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière (préservatif plus spermicide ou diaphragme plus spermicide) pendant leur participation à l'étude et pendant 30 jours après la fin de l'étude pour le groupe respectif ; ou le patient masculin ou sa partenaire féminine doit être chirurgicalement stérile (par ex. vasectomie, ligature des trompes) ou la partenaire féminine doit être ménopausée ;
• Le patient doit fournir un consentement éclairé écrit;
• Le patient doit être disposé et capable d'assister à toutes les visites d'étude et de se conformer à toutes les procédures d'étude.

Critères d'inclusion pour la vaccination

• Avoir terminé avec succès 16, 8 ou 4 semaines (selon la cohorte) de traitement contre la TB-MR, entièrement supervisé, et
• Avec une réponse initiale bénéfique au traitement, attestée par :

Critères de réponse clinique : patients admis dans une unité TB / hôpital systématiquement diagnostiqués avec une TB-MR pulmonaire (selon le statut clinique ≤ 5 avec le score Bandim TB) (33).

L'aggravation transitoire des anomalies radiographiques thoraciques pourrait s'expliquer par une réponse inflammatoire paradoxale, et cela ne peut donc pas nécessairement être interprété comme un échec thérapeutique ; cette décision dépend du consensus avec le DSMB ; preuve d'amélioration à la radiographie pulmonaire.

• Critères de réponse microbiologique : Il doit être signalé une réduction de la charge bacillaire dans les crachats au moyen de la réduction des numérations bacillaires dans le test GeneXpert TB et la culture liquide (MGIT) pour confirmer (diagnostic semaine 0 recueilli dans les antécédents médicaux) à semaine 4 dans les cohortes C, semaine 8 dans les deux cohortes (A-B) et semaines 12 et 16 dans la cohorte A.

Critère d'exclusion

Un sujet potentiel qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cette étude :

• Incapacité à fournir un consentement éclairé écrit ;
• Femmes signalées, détectées ou désireuses d'être enceintes pendant la période d'essai ;
• Gravité de la maladie empêchant une évaluation complète : décès précoce attendu, mis en évidence par une insuffisance respiratoire, une pression artérielle basse, score de performance OMS 3-4 ; Implication de la tuberculose dans le système nerveux central (méningite tuberculeuse, tuberculomes intracrâniens) car il existe trop peu de preuves d'une pénétration efficace des médicaments antituberculeux de deuxième intention ;
• Affections comorbides majeures excluant une évaluation complète, c'est-à-dire cancer du poumon actif, syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque dépassant la classe 2 de la NYHA ; un diagnostic de malignité métastasée ; une insuffisance rénale supérieure à la clairance de la créatinine < 30 mL/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault, ce qui compliquerait sévèrement l'administration des aminoglycosides et de la capréomycine, considérés comme les principaux antituberculeux de deuxième intention ; obésité (IMC > 30 kg/m2) ; maladie hépatique chronique - classe C de Child-Pugh ;
• N'importe lequel des paramètres de laboratoire suivants :

Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 x limite supérieure de la normale (LSN) Bilirubine totale > 2 x LSN Numération des neutrophiles ≤ 500 neutrophiles / mm3 Numération plaquettaire < 50 000 cellules / mm3

• Recevoir ou prévoir de recevoir une dose quotidienne ≥ 10 mg de prednisone systémique ou équivalent au cours de la période commençant 14 jours avant l'inscription. Remarque : les patients sont autorisés à recevoir une cure courte et aiguë de méthylprednisolone ou de prednisone ou équivalent pour la prise en charge d'une exacerbation aiguë de la MPOC ou d'une maladie réactive des voies respiratoires chez les asthmatiques ;
• Chimiothérapie cytotoxique ou radiothérapie au cours des 3 derniers mois ;
• Co-infection VIH, si numération des CD4 < 250 cellules/mm3 au diagnostic du VIH ; ceux avec > 250 copies/mL devraient pouvoir développer une réponse immunitaire cellulaire suffisante et seront donc éligibles ;
• Transfusion sanguine au cours des trois dernières semaines précédant l'essai ;
• Allergie documentée aux vaccins antituberculeux, notamment au vaccin RUTI®.