Sikkerhet ved RUTI®-vaksinasjon hos MDR-TB-pasienter

Inklusjonskriterier

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må et emne oppfylle alle følgende kriterier:

• Diagnostisert med pulmonal MDR-TB, og behandlet derfor med andrelinje-TB-medisiner;
• Innlagt på TB-enhet/sykehus rutinemessig diagnostisert med pulmonal MDR-TB med klinisk status ≥ 6 med Bandim TB-skår kombinert med røntgen av thorax; og mikrobiologiske kriterier i henhold til sykehistorien), ved bruk av rask genetisk testing (GeneXpert TB-test) og MGIT for å bekrefte eller Line Probe Assay; eller klassiske diagnostiske verktøy inkludert sputummikroskopi og kultur etterfulgt av fenotypisk medikamentfølsomhetstesting. All denne medisinske informasjonen vil være i sykehistorien;
• Kvinner og menn i alderen ≥ 18; kvinner av ikke-fertil alder: minst 2 år post-menopausal eller kirurgisk sterile (f. tubal ligering); kvinner i fertil alder (inkludert kvinner mindre enn 2 år etter menopausal) må ha en negativ graviditetstest ved påmelding og må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (dvs. diafragma pluss spermicid eller mannlig kondom pluss spermicid, oral prevensjon i kombinasjon med en annen metode, prevensjonsimplantat, injiserbart prevensjonsmiddel, inneliggende intrauterin enhet, seksuell avholdenhet eller en vasektomisert partner) mens du deltok i studien og i 30 dager etter avsluttet studie for hver gruppe; menn må godta å bruke en dobbel barriere-prevensjonsmetode (kondom pluss sæddrepende middel eller membran pluss sæddrepende middel) mens de deltar i studien og i 30 dager etter studiens slutt for den respektive gruppen; eller den mannlige pasienten eller hans kvinnelige partner må være kirurgisk sterile (f.eks. vasektomi, tubal ligering) eller den kvinnelige partneren må være postmenopausal;
• Pasienten må gi skriftlig informert samtykke;
• Pasienten må være villig og i stand til å delta på alle studiebesøk og overholde alle studieprosedyrer.

Inklusjonskriterier for vaksinasjon

• Etter å ha fullført 16, 8 eller 4 uker (avhengig av kohort) med MDR-TB-behandling, fullt overvåket, og
• Med gunstig første respons på terapi, dokumentert av:

Kliniske responskriterier: pasienter innlagt i TB-enhet/sykehus rutinemessig diagnostisert med pulmonal MDR-TB (i henhold til klinisk status ≤ 5 med Bandim TB-skår) (33).

Forbigående forverring av røntgenavvik i thorax kan forklares med en paradoksal inflammatorisk respons, og dette kan derfor ikke nødvendigvis tolkes som behandlingssvikt; slik avgjørelse avhenger av konsensus med DSMB; bevis på bedring på røntgen av thorax.

• Mikrobiologiske responskriterier: Det må rapporteres en reduksjon av basillærbelastningen i sputum ved hjelp av reduksjon av basillærtall i GeneXpert TB-test og væskekultur (MGIT) for å bekrefte (diagnose uke 0 samlet i sykehistorien) kl. uke 4 i CohortsC, uke 8 i begge Cohorts (A-B) og uke 12 og 16 i Cohort A.

Eksklusjonskriterier

En potensiell forsøksperson som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

• Manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke;
• Kvinner rapporterte, eller oppdaget, eller villige til å være gravide i løpet av prøveperioden;
• Alvorlighetsgrad av sykdom som utelukker full evaluering: forventet tidlig død, dokumentert ved respirasjonssvikt, lavt blodtrykk, WHO ytelsesscore 3-4; Sentralnervesystemets involvering av TB (TB-meningitt, intrakranielle tuberkulomer) da det er for lite bevis for effektiv medikamentpenetrasjon for andrelinje-TB-legemidler;
• Større komorbide tilstander som utelukker full evaluering, dvs. aktiv lungekreft, akutt koronarsyndrom, hjertesvikt som overstiger NYHA klasse 2; en diagnose av metastasert malignitet; nyresvikt utover kreatininclearance < 30 ml/min. beregnet med Cockcroft-Gault-formelen, noe som vil komplisere administrering av aminoglykosider og capreomycin alvorlig, ansett som de viktigste andre linjens TB-legemidler; fedme (BMI>30 kg/m2); kronisk leversykdom - Child-Pugh klasse C;
• En av følgende laboratorieparametre:

Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 x øvre normalgrense (ULN) Total bilirubin > 2 x ULN nøytrofiltall ≤ 500 nøytrofiler / mm3 Blodplateantall < 50 000 celler / mm3

• Mottar eller forventes å motta en daglig dose på ≥ 10 mg systemisk prednison eller tilsvarende innen perioden som starter 14 dager før registrering. Merk: Pasienter har lov til å motta en akutt, kort kur med metylprednisolon eller prednison eller tilsvarende for behandling av en akutt forverring av KOLS eller reaktiv luftveissykdom hos astmatikere;
• Cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling innen de siste 3 månedene;
• HIV samtidig infeksjon, hvis CD4-tall < 250 celler/mm3 ved diagnosen HIV; de med > 250 kopier/ml forventes å være i stand til å montere en tilstrekkelig cellulær immunrespons og vil derfor være kvalifisert;
• Blodoverføring de siste tre ukene før forsøket;
• Dokumentert allergi mot tuberkulosevaksiner, spesielt mot RUTI®-vaksinen.