Bezpečnost očkování RUTI® u pacientů s MDR-TB

Kritéria pro zařazení

Aby se mohl subjekt zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

• Diagnostikována plicní MDR-TB, a proto léčena léky na TBC druhé linie;
• přijat na jednotku/nemocnici s tuberkulózou s rutinní diagnózou plicní MDR-TB s klinickým stavem ≥ 6 se skóre Bandim TB v kombinaci s rentgenem hrudníku; a mikrobiologická kritéria podle anamnézy), pomocí rychlého genetického testování (GeneXpert TB test) a MGIT k potvrzení nebo Line Probe Assay; nebo klasické diagnostické nástroje včetně mikroskopie sputa a kultivace s následným testováním fenotypové citlivosti na léky. Všechny tyto lékařské informace budou v anamnéze;
• Ženy a muži ve věku ≥ 18 let; ženy, které nemohou otěhotnět: alespoň 2 roky po menopauze nebo chirurgicky sterilní (např. podvázání vejcovodů); ženy ve fertilním věku (včetně žen mladších než 2 roky po menopauze) musí mít při zápisu negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (tj. bránice plus spermicid nebo mužský kondom plus spermicid, perorální antikoncepce v kombinaci s druhou metodou, antikoncepční implantát, injekční antikoncepce, zavedené nitroděložní tělísko, sexuální abstinence nebo partner po vasektomii) během účasti ve studii a po dobu 30 dnů po ukončení studie pro každou skupinu; muži musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce (kondom plus spermicid nebo diafragma plus spermicid) během účasti ve studii a po dobu 30 dnů po ukončení studie pro příslušnou skupinu; nebo mužský pacient nebo jeho partnerka musí být chirurgicky sterilní (např. vasektomie, podvázání vejcovodů) nebo partnerka musí být po menopauze;
• Pacient musí poskytnout písemný informovaný souhlas;
• Pacient musí být ochoten a schopen zúčastnit se všech studijních návštěv a dodržovat všechny studijní postupy.

Kritéria pro zařazení do očkování

• Po úspěšném dokončení 16, 8 nebo 4 týdnů (v závislosti na kohortě) léčby MDR-TB, plně pod dohledem a
• S příznivou počáteční odpovědí na terapii, o čemž svědčí:

Kritéria klinické odpovědi: pacienti přijatí na jednotku TBC/nemocnici s rutinní diagnózou plicní MDR-TB (podle klinického stavu ≤ 5 se skóre Bandim TB) (33).

Přechodné zhoršení rentgenových abnormalit hrudníku může být vysvětleno paradoxní zánětlivou odpovědí, a to proto nemusí být nutně interpretováno jako selhání léčby; takové rozhodnutí závisí na konsensu s DSMB; důkaz zlepšení na RTG hrudníku.

• Kritéria mikrobiologické odezvy: Musí být hlášeno snížení bakteriální zátěže ve sputu prostřednictvím snížení počtu bacilů v GeneXpert TB testu a tekuté kultuře (MGIT) k potvrzení (diagnostický týden 0 shromážděný v anamnéze) v týden 4 v kohortáchC, týden 8 v obou kohortách (A-B) a týden 12 a 16 v kohortě A.

Kritéria vyloučení

Potenciální subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

• Neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas;
• Ženy hlášené nebo zjištěné nebo ochotné být těhotné během zkušebního období;
• Závažnost onemocnění vylučující plné hodnocení: očekávaná časná smrt, doložená respiračním selháním, nízkým krevním tlakem, výkonnostní skóre WHO 3-4; Postižení centrálního nervového systému u TBC (TBC meningitida, intrakraniální tuberkulózy), protože existuje příliš málo důkazů pro účinnou penetraci léků na TBC druhé linie;
• Závažné komorbidní stavy vylučující plné hodnocení, tj. aktivní rakovina plic, akutní koronární syndrom, srdeční selhání přesahující třídu 2 NYHA; diagnóza metastázované malignity; selhání ledvin převyšující clearance kreatininu < 30 ml/min, počítané podle Cockcroft-Gaultova vzorce, které by vážně zkomplikovalo podávání aminoglykosidů a kapreomycinu, považovaných za hlavní léky druhé volby na TBC; obezita (BMI > 30 kg/m2); chronické onemocnění jater - Child-Pugh třída C;
• Jakýkoli z následujících laboratorních parametrů:

Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3 x horní hranice normy (ULN) Celkový bilirubin > 2 x ULN Počet neutrofilů ≤ 500 neutrofilů / mm3 Počet krevních destiček < 50 000 buněk / mm3

• Dostáváte nebo se očekává, že budete dostávat denní dávku ≥ 10 mg systémového prednisonu nebo ekvivalentu v období začínajícím 14 dní před zařazením. Poznámka: pacientům je povolena akutní, krátkodobá léčba methylprednisolonem nebo prednisonem nebo ekvivalentem k léčbě akutní exacerbace CHOPN nebo reaktivního onemocnění dýchacích cest u astmatiků;
• Cytotoxická chemoterapie nebo radiační terapie během předchozích 3 měsíců;
• koinfekce HIV, pokud je počet CD4 < 250 buněk/mm3 při diagnóze HIV; u těch s > 250 kopiemi/ml se očekává, že budou schopny vyvolat dostatečnou buněčnou imunitní odpověď, a proto budou vhodné;
• Krevní transfuze v posledních třech týdnech před zkouškou;
• Zdokumentovaná alergie na vakcíny proti TBC, zejména na vakcínu RUTI®.