Sikkerhed ved RUTI®-vaccination hos MDR-TB-patienter

Inklusionskriterier

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal et emne opfylde alle følgende kriterier:

• Diagnosticeret med pulmonal MDR-TB og behandlet derfor med anden linje TB-medicin;
• Indlagt på en TB-enhed/hospital rutinemæssigt diagnosticeret med pulmonal MDR-TB med klinisk status ≥ 6 med Bandim TB-score kombineret med røntgen af ​​thorax; og mikrobiologiske kriterier i henhold til sygehistorien), ved hjælp af hurtig genetisk test (GeneXpert TB-test) og MGIT for at bekræfte eller Line Probe Assay; eller klassiske diagnostiske værktøjer, herunder sputummikroskopi og dyrkning efterfulgt af fænotypisk lægemiddelfølsomhedstest. Al denne medicinske information vil være i sygehistorien;
• Hunner og mænd i alderen ≥ 18; kvinder i ikke-fertil alder: mindst 2 år efter overgangsalderen eller kirurgisk sterile (f. tubal ligering); kvinder i den fødedygtige alder (inklusive kvinder mindre end 2 år efter overgangsalderen) skal have en negativ graviditetstest ved tilmelding og skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder (dvs. diafragma plus spermicid eller mandligt kondom plus spermicid, oral prævention i kombination med en anden metode, svangerskabsforebyggende implantat, injicerbart præventionsmiddel, indlagt intrauterint apparat, seksuel afholdenhed eller en vasektomiseret partner), mens du deltager i undersøgelsen og i 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen for hver gruppe; mænd skal acceptere at bruge en præventionsmetode med dobbelt barriere (kondom plus spermicid eller mellemgulv plus spermicid), mens de deltager i undersøgelsen og i 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen for den respektive gruppe; eller den mandlige patient eller dennes kvindelige partner skal være kirurgisk steril (f.eks. vasektomi, tubal ligering) eller den kvindelige partner skal være postmenopausal;
• Patienten skal give skriftligt informeret samtykke;
• Patienten skal være villig og i stand til at deltage i alle studiebesøg og overholde alle undersøgelsesprocedurer.

Inklusionskriterier for vaccination

• Efter at have gennemført 16, 8 eller 4 uger (afhængigt af kohorten) af MDR-TB-behandling, fuldt superviseret og
• Med gavnlig initial respons på terapi, dokumenteret af:

Kliniske responskriterier: patienter indlagt på en TB-enhed/hospital rutinemæssigt diagnosticeret med pulmonal MDR-TB (ifølge klinisk status ≤ 5 med Bandim TB-score) (33).

Forbigående forværring af røntgenafvigelser i thorax kan forklares med et paradoksalt inflammatorisk respons, og dette kan derfor ikke nødvendigvis tolkes som behandlingssvigt; en sådan beslutning afhænger af konsensus med DSMB; tegn på forbedring på røntgen af ​​thorax.

• Mikrobiologiske responskriterier: Det skal rapporteres en reduktion af bacillær belastningen i sputum ved hjælp af reduktion af bacillære tællinger i GeneXpert TB test og væskekultur (MGIT) for at bekræfte (diagnose uge 0 indsamlet i sygehistorien) kl. uge 4 i CohortsC, uge ​​8 i begge Cohorts (A-B) og uge 12 og 16 i Cohorts A.

Eksklusionskriterier

En potentiel forsøgsperson, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

• Manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke;
• Kvinder rapporterede, opdagede eller villige til at være gravide i løbet af forsøgsperioden;
• Sygdommens sværhedsgrad, der udelukker fuld evaluering: forventet tidlig død, dokumenteret ved respirationssvigt, lavt blodtryk, WHO præstationsscore 3-4; Centralnervesystemets involvering af TB (TB-meningitis, intrakranielle tuberkulomer), da der er for lidt evidens for effektiv lægemiddelpenetration for andenlinje-TB-lægemidler;
• Større co-morbide tilstande, der udelukker fuld evaluering, dvs. aktiv lungekræft, akut koronarsyndrom, hjertesvigt, der overstiger NYHA klasse 2; en diagnose af metastaseret malignitet; nyresvigt ud over kreatininclearance < 30 ml/min. beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen, hvilket ville komplicere administrationen af ​​aminoglykosider og capreomycin alvorligt, der betragtes som de vigtigste andenlinje-TB-lægemidler; fedme (BMI>30 kg/m2); kronisk leversygdom - Child-Pugh klasse C;
• Enhver af følgende laboratorieparametre:

Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 x øvre normalgrænse (ULN) Total bilirubin > 2 x ULN Neutrofiltal ≤ 500 neutrofiler / mm3 Blodpladeantal < 50.000 celler / mm3

• Modtager eller forventes at modtage en daglig dosis på ≥ 10 mg systemisk prednison eller tilsvarende inden for perioden, der starter 14 dage før tilmelding. Bemærk: Patienter får lov til at modtage en akut, kort behandling med methylprednisolon eller prednison eller tilsvarende til behandling af en akut forværring af KOL eller reaktiv luftvejssygdom hos astmatikere;
• Cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling inden for de foregående 3 måneder;
• HIV co-infektion, hvis CD4-tal < 250 celler/mm3 ved diagnosen HIV; dem med > 250 kopier/ml forventes at være i stand til at opbygge et tilstrækkeligt cellulært immunrespons og vil derfor være berettiget;
• Blodtransfusion i de sidste tre uger forud for forsøget;
• Dokumenteret allergi over for TB-vacciner, især over for RUTI®-vaccinen.