Säkerhet för RUTI®-vaccination hos MDR-TB-patienter

Inklusionskriterier

För att vara berättigad att delta i denna studie måste en person uppfylla alla följande kriterier:

• Diagnostiserats med pulmonell MDR-TB och hanteras därför med andra linjens TB-läkemedel;
• Inlagd på en TB-enhet/sjukhus rutinmässigt diagnostiserad med pulmonell MDR-TB med klinisk status ≥ 6 med Bandim TB-poäng kombinerad med lungröntgen; och mikrobiologiska kriterier enligt den medicinska historien), med hjälp av snabb genetisk testning (GeneXpert TB-test) och MGIT för att bekräfta eller Line Probe Assay; eller klassiska diagnostiska verktyg inklusive sputummikroskopi och odling följt av fenotypisk läkemedelskänslighetstestning. All denna medicinska information kommer att finnas i den medicinska historien;
• Kvinnor och män i åldern ≥ 18; kvinnor som inte är fertila: minst 2 år efter klimakteriet eller kirurgiskt sterila (t. tubal ligering); kvinnor i fertil ålder (inklusive kvinnor mindre än 2 år efter klimakteriet) måste ha ett negativt graviditetstest vid inskrivningen och måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder (dvs. diafragma plus spermiedödande medel eller manlig kondom plus spermiedödande medel, oralt preventivmedel i kombination med en andra metod, preventivmedelsimplantat, injicerbart preventivmedel, inneboende intrauterin enhet, sexuell abstinens eller en vasektomiserad partner) medan du deltog i studien och i 30 dagar efter studiens slut för varje grupp; män måste gå med på att använda en preventivmetod med dubbelbarriär (kondom plus spermiedödande medel eller diafragma plus spermiedödande medel) medan de deltar i studien och i 30 dagar efter studiens slut för respektive grupp; eller så måste den manliga patienten eller hans kvinnliga partner vara kirurgiskt steril (t.ex. vasektomi, tubal ligering) eller den kvinnliga partnern måste vara postmenopausal;
• Patienten måste lämna skriftligt informerat samtycke;
• Patienten måste vara villig och kunna närvara vid alla studiebesök och följa alla studieprocedurer.

Inklusionskriterier för vaccination

• Efter att framgångsrikt ha genomfört 16, 8 eller 4 veckor (beroende på kohort) av MDR-TB-behandling, fullt övervakad och
• Med fördelaktigt initialt svar på terapin, bevisas av:

Kliniska svarskriterier: patienter inlagda på TB-enhet/sjukhus rutinmässigt diagnostiserade med pulmonell MDR-TB (enligt klinisk status ≤ 5 med Bandim TB-poäng) (33).

Övergående försämring av bröströntgenavvikelser kan förklaras av ett paradoxalt inflammatoriskt svar, och detta behöver därför inte nödvändigtvis tolkas som behandlingsmisslyckande; ett sådant beslut beror på konsensus med DSMB; bevis på förbättring av lungröntgen.

• Mikrobiologiska svarskriterier: Det måste rapporteras en minskning av den bacillära belastningen i sputumet med hjälp av en minskning av antalet basillärer i GeneXpert TB-test och flytande kultur (MGIT) för att bekräfta (diagnos vecka 0 samlad i anamnesen) kl. vecka 4 i CohortsC, vecka 8 i båda Cohorts (A-B) och vecka 12 och 16 i Cohort A.

Exklusions kriterier

En potentiell försöksperson som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

• Oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke;
• Kvinnor har rapporterats, upptäckts eller är villiga att vara gravida under försöksperioden;
• Sjukdomens svårighetsgrad som utesluter fullständig utvärdering: förväntad tidig död, bevisad av andningssvikt, lågt blodtryck, WHO prestationspoäng 3-4; Centrala nervsystemets involvering av TB (TB-meningit, intrakraniella tuberkulom) eftersom det finns för lite bevis för effektiv läkemedelspenetrering för andra linjens TB-läkemedel;
• Större komorbida tillstånd som utesluter fullständig utvärdering, dvs aktiv lungcancer, akut koronarsyndrom, hjärtsvikt som överstiger NYHA klass 2; en diagnos av metastaserad malignitet; njursvikt utöver kreatininclearance < 30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gault-formeln, vilket allvarligt skulle komplicera administreringen av aminoglykosider och kapreomycin, som anses vara de viktigaste andra linjens TB-läkemedel; fetma (BMI>30 kg/m2); kronisk leversjukdom - Child-Pugh klass C;
• Någon av följande laboratorieparametrar:

Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 3 x övre normalgräns (ULN) Total bilirubin > 2 x ULN Neutrofilantal ≤ 500 neutrofiler / mm3 Trombocytantal < 50 000 celler / mm3

• Får eller förväntas få en daglig dos på ≥ 10 mg systemisk prednison eller motsvarande inom perioden som börjar 14 dagar före inskrivningen. Notera: patienter tillåts att få en akut, kort behandling med metylprednisolon eller prednison eller motsvarande för hantering av en akut förvärring av KOL eller reaktiv luftvägssjukdom hos astmatiker;
• Cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling inom de senaste 3 månaderna;
• HIV-saminfektion, om CD4-antal < 250 celler/mm3 vid diagnosen HIV; de med > 250 kopior/ml förväntas kunna få ett tillräckligt cellulärt immunsvar och kommer därför att vara berättigade;
• Blodtransfusion under de senaste tre veckorna före försöket;
• Dokumenterad allergi mot tuberkulosvacciner, framför allt mot RUTI®-vaccinet.