Безопасность вакцинации РУТИ® у больных МЛУ-ТБ

Критерии включения

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, субъект должен соответствовать всем следующим критериям:

• Диагностирован легочный МЛУ-ТБ, и, следовательно, лечат противотуберкулезными препаратами второго ряда;
• Госпитализирован в противотуберкулезное отделение/больницу с рутинным диагнозом МЛУ-ТБ легких с клиническим статусом ≥ 6 по шкале Bandim TB в сочетании с рентгенографией органов грудной клетки; и микробиологические критерии согласно анамнезу), используя экспресс-генетическое тестирование (тест GeneXpert TB) и MGIT для подтверждения или Line Probe Assay; или классические диагностические инструменты, включая микроскопию и посев мокроты с последующим фенотипическим тестированием лекарственной чувствительности. Вся эта медицинская информация будет в истории болезни;
• Женщины и мужчины в возрасте ≥ 18 лет; женщины недетородного возраста: не менее 2 лет в постменопаузе или хирургически стерильны (например, перевязка маточных труб); женщины детородного возраста (включая женщин в возрасте менее 2 лет после менопаузы) должны иметь отрицательный результат теста на беременность при зачислении и должны согласиться на использование высокоэффективных методов контроля рождаемости (т. диафрагма плюс спермицид или мужской презерватив плюс спермицид, оральные контрацептивы в сочетании со вторым методом, контрацептивный имплантат, инъекционный контрацептив, постоянное внутриматочное средство, половое воздержание или партнер с вазэктомией) во время участия в исследовании и в течение 30 дней после окончания исследования для каждой группы; мужчины должны дать согласие на использование метода двойного барьера контрацепции (презерватив плюс спермицид или диафрагма плюс спермицид) во время участия в исследовании и в течение 30 дней после окончания исследования для соответствующей группы; или пациент мужского пола или его партнерша должны быть хирургически стерильны (т.е. вазэктомия, перевязка маточных труб) или партнерша должна быть в постменопаузе;
• Пациент должен предоставить письменное информированное согласие;
• Пациент должен быть готов и способен посещать все учебные визиты и соблюдать все процедуры исследования.

Критерии включения для вакцинации

• Успешно завершив 16, 8 или 4 недели (в зависимости от когорты) лечения МЛУ-ТБ под полным наблюдением и
• При положительном первоначальном ответе на терапию, о чем свидетельствуют:

Критерии клинического ответа: пациенты, госпитализированные в противотуберкулезное отделение/больницу с рутинным диагнозом МЛУ-ТБ легких (в соответствии с клиническим статусом ≤ 5 по шкале Bandim TB) (33).

Временное ухудшение рентгенологических изменений грудной клетки можно объяснить парадоксальной воспалительной реакцией, и поэтому это не обязательно интерпретируется как неэффективность лечения; такое решение зависит от консенсуса с DSMB; признаки улучшения на рентгенограмме грудной клетки.

• Критерии микробиологического ответа: должно быть сообщено о снижении бактериальной нагрузки в мокроте за счет снижения количества бациллярных бактерий в тесте GeneXpert TB и жидкой культуре (MGIT) для подтверждения (диагноз на 0-й неделе, собранный в истории болезни) в 4-я неделя в когортах C, 8-я неделя в обеих когортах (AB) и 12-я и 16-я недели в когорте A.

Критерий исключения

Потенциальный субъект, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из участия в этом исследовании:

• Невозможность предоставить письменное информированное согласие;
• Женщины сообщили, обнаружили или хотели забеременеть в течение испытательного периода;
• Тяжесть заболевания, препятствующая полной оценке: ожидаемая ранняя смерть, подтвержденная дыхательной недостаточностью, низким кровяным давлением, 3-4 балла по шкале ВОЗ; Поражение центральной нервной системы при туберкулезе (туберкулезный менингит, внутричерепные туберкулемы), поскольку имеется слишком мало данных об эффективном проникновении противотуберкулезных препаратов второго ряда;
• Основные сопутствующие заболевания, препятствующие полной оценке, например, активный рак легкого, острый коронарный синдром, сердечная недостаточность, превышающая класс 2 по NYHA; диагноз метастазирования злокачественного новообразования; почечная недостаточность при превышении клиренса креатинина < 30 мл/мин, рассчитанного по формуле Кокрофта-Голта, что серьезно осложнит введение аминогликозидов и капреомицина, считающихся основными противотуберкулезными препаратами второго ряда; ожирение (ИМТ>30 кг/м2); хронические заболевания печени - класс С по Чайлд-Пью;
• Любой из следующих лабораторных параметров:

Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 x верхняя граница нормы (ВГН) Общий билирубин > 2 x ВГН Количество нейтрофилов ≤ 500 нейтрофилов/мм3 Количество тромбоцитов < 50 000 клеток/мм3

• Получающие или предполагаемые получающие суточную дозу системного преднизона ≥ 10 мг или его эквивалента в течение периода, начинающегося за 14 дней до включения в исследование. Примечание: пациентам разрешается получать неотложный короткий курс метилпреднизолона или преднизолона или эквивалента для купирования острого обострения ХОБЛ или реактивного заболевания дыхательных путей у астматиков;
• Цитотоксическая химиотерапия или лучевая терапия в течение предшествующих 3 месяцев;
• Коинфекция ВИЧ, если количество CD4 < 250 клеток/мм3 при диагнозе ВИЧ; ожидается, что те, у кого > 250 копий/мл, смогут вызвать достаточный клеточный иммунный ответ и, следовательно, будут соответствовать критериям;
• переливание крови в течение последних трех недель до исследования;
• Документально подтвержденная аллергия на противотуберкулезные вакцины, в частности, на вакцину RUTI®.