Sicurezza della vaccinazione RUTI® nei pazienti con MDR-TB

Criterio di inclusione

Per poter partecipare a questo studio, un soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Diagnosi di MDR-TB polmonare e quindi gestita con farmaci per la tubercolosi di seconda linea;
• Ricoverato in un'unità TB / ospedale con diagnosi di routine di MDR-TB polmonare con stato clinico ≥ 6 con punteggio Bandim TB combinato con radiografia del torace; e criteri microbiologici in base alla storia medica), utilizzando test genetici rapidi (test GeneXpert TB) e MGIT per confermare o Line Probe Assay; o strumenti diagnostici classici tra cui la microscopia e la coltura dell'espettorato seguite da test di sensibilità fenotipica ai farmaci. Tutte queste informazioni mediche saranno nella storia medica;
• Femmine e maschi di età ≥ 18 anni; donne in età non fertile: almeno 2 anni in post-menopausa o chirurgicamente sterili (ad es. legatura delle tube); le donne in età fertile (comprese le donne in post-menopausa da meno di 2 anni) devono avere un test di gravidanza negativo all'arruolamento e devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci (ad es. diaframma più spermicida o preservativo maschile più spermicida, contraccettivo orale in combinazione con un secondo metodo, impianto contraccettivo, contraccettivo iniettabile, dispositivo intrauterino a permanenza, astinenza sessuale o un partner vasectomizzato) durante la partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo la fine dello studio per ogni gruppo; i maschi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera (preservativo più spermicida o diaframma più spermicida) durante la partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo la fine dello studio per il rispettivo gruppo; o il paziente maschio o la sua partner devono essere chirurgicamente sterili (ad es. vasectomia, legatura delle tube) o la compagna deve essere in post-menopausa;
• Il paziente deve fornire il consenso informato scritto;
• Il paziente deve essere disposto e in grado di partecipare a tutte le visite dello studio e rispettare tutte le procedure dello studio.

Criteri di inclusione per la vaccinazione

• Dopo aver completato con successo 16, 8 o 4 settimane (a seconda della coorte) di trattamento MDR-TB, sotto supervisione completa e
• Con una risposta iniziale benefica alla terapia, evidenziata da:

Criteri di risposta clinica: pazienti ricoverati in un'unità TB/ospedale con diagnosi di routine di MDR-TB polmonare (in base allo stato clinico ≤ 5 con punteggio Bandim TB) (33).

Il deterioramento transitorio delle anomalie radiografiche del torace potrebbe essere spiegato da una risposta infiammatoria paradossale, e questo potrebbe quindi non essere necessariamente interpretato come un fallimento del trattamento; tale decisione dipende dal consenso con il DSMB; evidenza di miglioramento alla radiografia del torace.

• Criteri di risposta microbiologica: deve essere segnalata una riduzione del carico bacillare nell'espettorato mediante la riduzione delle conte bacillari nel test GeneXpert TB e coltura liquida (MGIT) per confermare (diagnosi settimana 0 raccolta nell'anamnesi) a settimana 4 nella coorte C, settimana 8 in entrambe le coorti (A-B) e settimana 12 e 16 nella coorte A.

Criteri di esclusione

Un potenziale soggetto che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

• Incapacità di fornire il consenso informato scritto;
• Donne segnalate, scoperte o disposte a rimanere incinte durante il periodo di prova;
• Gravità della malattia che preclude una valutazione completa: morte prematura attesa, evidenziata da insufficienza respiratoria, bassa pressione sanguigna, punteggio di prestazione OMS 3-4; Coinvolgimento del sistema nervoso centrale della tubercolosi (meningite tubercolare, tubercolomi intracranici) in quanto vi sono prove insufficienti di un'efficace penetrazione del farmaco per i farmaci antitubercolari di seconda linea;
• Principali condizioni di comorbilità che precludono una valutazione completa, ad esempio carcinoma polmonare attivo, sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca superiore alla classe NYHA 2; una diagnosi di neoplasia metastatica; insufficienza renale superiore alla clearance della creatinina < 30 mL/min calcolata dalla formula di Cockcroft-Gault, che complicherebbe gravemente la somministrazione di aminoglicosidi e capreomicina, considerati i principali farmaci di seconda linea per la tubercolosi; obesità (BMI>30 kg/m2); malattia epatica cronica - classe Child-Pugh C;
• Uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio:

Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 x limite superiore della norma (ULN) Bilirubina totale > 2 x ULN Conta dei neutrofili ≤ 500 neutrofili/mm3 Conta piastrinica < 50.000 cellule/mm3

• Ricevere o prevedere di ricevere una dose giornaliera ≥ 10 mg di prednisone sistemico o equivalente entro il periodo che inizia 14 giorni prima dell'arruolamento. Nota: i pazienti possono ricevere un breve ciclo acuto di metilprednisolone o prednisone o equivalente per la gestione di una riacutizzazione della BPCO o di una malattia reattiva delle vie aeree negli asmatici;
• Chemioterapia citotossica o radioterapia nei 3 mesi precedenti;
• Co-infezione da HIV, se conta CD4 < 250 cellule/mm3 alla diagnosi di HIV; si prevede che quelli con > 250 copie/mL siano in grado di attivare una risposta immunitaria cellulare sufficiente e saranno quindi idonei;
• Trasfusione di sangue nelle ultime tre settimane prima del processo;
• Allergia documentata ai vaccini contro la tubercolosi, in particolare al vaccino RUTI®.