MDR-TB 환자에서 RUTI® 백신 접종의 안전성

포함 기준

이 연구에 참여할 자격이 있으려면 피험자가 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 폐 다제내성결핵으로 진단되어 2차 결핵약으로 관리됨;
• 흉부 방사선 촬영과 결합된 Bandim TB 점수로 임상 상태가 6 이상인 폐 다제내성 결핵으로 일상적으로 진단된 결핵 단위/병원에 입원; 및 병력에 따른 미생물학적 기준), 신속한 유전자 검사(GeneXpert TB 테스트) 및 MGIT를 사용하여 확인하거나 Line Probe Assay; 또는 가래 현미경 및 배양을 포함한 고전적인 진단 도구와 표현형 약물 감수성 테스트. 이 모든 의료 정보는 병력에 있습니다.
• 18세 이상의 여성 및 남성; 가임기 여성: 폐경 후 최소 2년 또는 외과적 불임(예: 난관 결찰); 가임 여성(폐경 후 2년 미만의 여성 포함)은 등록 시 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 매우 효과적인 산아제한 방법(즉, 격막 + 살정제 또는 남성 콘돔 + 살정제, 두 번째 방법과 조합된 경구 피임약, 피임 임플란트, 주사 가능한 피임약, 내재 자궁 내 장치, 성적 금욕 또는 정관 수술 파트너) 연구에 참여하는 동안 및 연구 종료 후 30일 동안 각 그룹에 대해; 남성은 연구에 참여하는 동안 및 각 그룹에 대한 연구 종료 후 30일 동안 이중 장벽 피임 방법(콘돔 + 살정자제 또는 다이어프램 + 살정자제)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또는 남성 환자 또는 그의 여성 파트너는 외과적으로 불임 상태여야 합니다(예: 정관 절제술, 난관 결찰술) 또는 여성 파트너가 폐경기 이후여야 합니다.
• 환자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 환자는 모든 연구 방문에 기꺼이 참석하고 모든 연구 절차를 준수할 수 있어야 합니다.

예방접종을 위한 포함 기준

• 16주, 8주 또는 4주(코호트에 따라 다름)의 다제내성결핵 치료를 성공적으로 완료하고 완전한 감독 하에
• 다음으로 입증된 치료에 대한 유익한 초기 반응:

임상 반응 기준: 일상적으로 폐 다제내성 결핵 진단을 받은 결핵 단위/병원에 입원한 환자(Bandim TB 점수로 임상 상태 ≤ 5에 따름)(33).

흉부 방사선학적 이상의 일시적 악화는 역설적인 염증 반응으로 설명될 수 있으므로 반드시 치료 실패로 해석되지는 않을 수 있습니다. 그러한 결정은 DSMB와의 합의에 달려 있습니다. 흉부 엑스레이에서 개선의 증거.

• 미생물 반응 기준: GeneXpert 결핵 검사 및 액체 배양(MGIT)에서 세균 수 감소를 통해 객담 내 세균 부하 감소가 보고되어야 합니다(병력에서 수집된 진단 0주차 진단). CohortsC에서 4주, Cohorts(A-B) 모두에서 8주, Cohort A에서 12주 및 16주.

제외 기준

다음 기준 중 하나를 충족하는 잠재적 피험자는 본 연구 참여에서 제외됩니다.

• 서면 동의서를 제공할 수 없음,
• 시험 기간 동안 보고 또는 감지되었거나 임신할 의사가 있는 여성
• 완전한 평가를 불가능하게 하는 질병의 중증도: 예상되는 조기 사망, 호흡 부전, 저혈압, WHO 성과 점수 3-4로 입증됨; 결핵(결핵 수막염, 두개내 결핵)의 중추신경계 침범 - 2차 결핵 약물에 대한 효과적인 약물 침투에 대한 증거가 너무 적음
• 전체 평가를 배제하는 주요 동반이환 상태, 즉 활동성 폐암, 급성 관상동맥 증후군, NYHA 클래스 2를 초과하는 심부전; 전이된 악성 종양의 진단; Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min을 초과하는 신부전, 이는 주요 2차 결핵 약물로 간주되는 아미노글리코시드 및 카프레오마이신의 투여를 심각하게 복잡하게 합니다. 비만(BMI>30kg/m2); 만성 간 질환 - Child-Pugh 클래스 C;
• 다음 실험실 매개변수 중 하나:

아스파테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 3 x 정상 상한치(ULN) 총 빌리루빈 > 2 x ULN 호중구 수 ≤ 500 호중구/mm3 혈소판 수 < 50,000 세포/mm3

• 등록 전 14일 동안 시작하는 기간 내에 전신 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg 이상의 일일 용량을 받거나 받을 것으로 예상되는 자. 참고: 환자는 만성 폐쇄성 폐질환의 급성 악화 또는 천식 반응성 기도 질환의 관리를 위해 급성 단기 과정의 메틸프레드니솔론 또는 프레드니손 또는 이와 동등한 약물을 투여받을 수 있습니다.
• 이전 3개월 이내의 세포독성 화학요법 또는 방사선 요법;
• HIV 동시 감염, HIV 진단 시 CD4 수가 < 250 cells/mm3인 경우; > 250 copies/mL인 사람은 충분한 세포 면역 반응을 일으킬 수 있을 것으로 예상되므로 자격이 있습니다.
• 시험 전 마지막 3주 동안의 수혈;
• TB 백신, 특히 RUTI® 백신에 대한 문서화된 알레르기.