Veiligheid van RUTI®-vaccinatie bij MDR-tbc-patiënten

Inclusiecriteria

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:

• Gediagnosticeerd met pulmonale MDR-tbc, en daarom behandeld met tweedelijns tbc-medicijnen;
• Opgenomen op een tbc-afdeling/ziekenhuis waar routinematig long-MDR-tbc wordt gediagnosticeerd met klinische status ≥ 6 met Bandim tbc-score in combinatie met thoraxradiografie; en microbiologische criteria volgens de medische geschiedenis), met behulp van snelle genetische tests (GeneXpert TB-test) en MGIT om te bevestigen of Line Probe Assay; of klassieke diagnostische hulpmiddelen, waaronder sputummicroscopie en -kweek, gevolgd door fenotypische gevoeligheidstesten voor geneesmiddelen. Al deze medische informatie staat in de medische geschiedenis;
• Vrouwen en mannen van ≥ 18 jaar; vrouwen die niet zwanger kunnen worden: ten minste 2 jaar na de menopauze of chirurgisch steriel (bijv. afbinden van de eileiders); vrouwen die zwanger kunnen worden (inclusief vrouwen jonger dan 2 jaar na de menopauze) moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij inschrijving en moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. pessarium plus zaaddodend middel of mannencondoom plus zaaddodend middel, oraal anticonceptiemiddel in combinatie met een tweede methode, anticonceptie-implantaat, injecteerbaar anticonceptiemiddel, inwonend spiraaltje, seksuele onthouding of een gesteriliseerde partner) tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen na het einde van het onderzoek voor elke groep; mannen moeten ermee instemmen een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken (condoom plus zaaddodend middel of diafragma plus zaaddodend middel) tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen na het einde van het onderzoek voor de respectieve groep; of de mannelijke patiënt of zijn vrouwelijke partner moet chirurgisch steriel zijn (bijv. vasectomie, afbinden van de eileiders) of de vrouwelijke partner moet postmenopauzaal zijn;
• De patiënt moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven;
• De patiënt moet bereid en in staat zijn om alle studiebezoeken bij te wonen en alle studieprocedures na te leven.

Inclusiecriteria voor vaccinatie

• Met succes 16, 8 of 4 weken (afhankelijk van het cohort) MDR-tbc-behandeling hebben afgerond, onder volledige supervisie, en
• Met gunstige initiële respons op therapie, blijkt uit:

Criteria voor klinische respons: patiënten opgenomen in een tbc-afdeling/ziekenhuis bij routinematige diagnose van pulmonale MDR-tbc (volgens klinische status ≤ 5 met Bandim tbc-score) (33).

Voorbijgaande verslechtering van afwijkingen op de thoraxfoto kan worden verklaard door een paradoxale ontstekingsreactie en hoeft daarom niet noodzakelijkerwijs te worden geïnterpreteerd als falen van de behandeling; een dergelijke beslissing hangt af van consensus met de DSMB; tekenen van verbetering op thoraxfoto.

• Microbiologische responscriteria: er moet een vermindering van de bacillaire belasting in het sputum worden gemeld door middel van de vermindering van het aantal bacillen in de GeneXpert TB-test en vloeibare kweek (MGIT) om te bevestigen (diagnose week 0 verzameld in de medische geschiedenis) bij week 4 in cohort C, week 8 in beide cohorten (A-B) en week 12 en 16 in cohort A.

Uitsluitingscriteria

Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

• Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
• Vrouwen meldden, ontdekten of wilden zwanger zijn tijdens de proefperiode;
• Ernst van de ziekte waardoor volledige evaluatie niet mogelijk is: verwachte vroege dood, blijkt uit respiratoire insufficiëntie, lage bloeddruk, WHO-prestatiescore 3-4; Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel van tuberculose (tbc-meningitis, intracraniale tuberculomen), aangezien er te weinig bewijs is voor effectieve penetratie van geneesmiddelen voor tweedelijns-tbc-geneesmiddelen;
• Ernstige comorbide aandoeningen die volledige evaluatie onmogelijk maken, d.w.z. actieve longkanker, acuut coronair syndroom, hartfalen groter dan NYHA klasse 2; een diagnose van uitgezaaide maligniteit; nierfalen boven creatinineklaring < 30 ml/min berekend met de formule van Cockcroft-Gault, wat de toediening van aminoglycosiden en capreomycine, beschouwd als de belangrijkste tweedelijns-tbc-geneesmiddelen, ernstig zou bemoeilijken; zwaarlijvigheid (BMI>30 kg/m2); chronische leverziekte - Child-Pugh klasse C;
• Een van de volgende laboratoriumparameters:

Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > 3 x bovengrens van normaal (ULN) Totaal bilirubine > 2 x ULN Aantal neutrofielen ≤ 500 neutrofielen / mm3 Aantal bloedplaatjes < 50.000 cellen / mm3

• Een dagelijkse dosis van ≥ 10 mg systemische prednison of equivalent ontvangen of verwachten te ontvangen binnen de periode vanaf 14 dagen voorafgaand aan inschrijving. Opmerking: patiënten mogen een acute, korte kuur met methylprednisolon of prednison of equivalent krijgen voor de behandeling van een acute exacerbatie van COPD of reactieve luchtwegaandoening bij astmapatiënten;
• Cytotoxische chemotherapie of bestraling in de afgelopen 3 maanden;
• Hiv-co-infectie, als CD4-telling < 250 cellen/mm3 bij de diagnose hiv; van degenen met > 250 kopieën/ml wordt verwacht dat ze een voldoende cellulaire immuunrespons kunnen opwekken en komen daarom in aanmerking;
• Bloedtransfusie in de laatste drie weken voorafgaand aan de proef;
• Gedocumenteerde allergie voor tbc-vaccins, met name voor het RUTI®-vaccin.