Segurança da Vacinação RUTI® em Pacientes MDR-TB

Critério de inclusão

Para ser elegível para participar deste estudo, um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:

• Diagnosticado com MDR-TB pulmonar e, portanto, tratado com medicamentos de segunda linha para TB;
• Admitido em unidade de TB/hospital com diagnóstico rotineiro de TB-MDR pulmonar com quadro clínico ≥ 6 com escore de TB de Bandim combinado com radiografia de tórax; e critérios microbiológicos de acordo com o histórico médico), usando teste genético rápido (teste GeneXpert TB) e MGIT para confirmar ou Line Probe Assay; ou ferramentas clássicas de diagnóstico, incluindo microscopia de escarro e cultura, seguidas de testes fenotípicos de suscetibilidade a drogas. Todas essas informações médicas estarão no histórico médico;
• Mulheres e homens com idade ≥ 18 anos; mulheres sem potencial para engravidar: pelo menos 2 anos após a menopausa ou cirurgicamente estéreis (p. laqueadura tubária); mulheres com potencial para engravidar (incluindo mulheres com menos de 2 anos de pós-menopausa) devem ter um teste de gravidez negativo no momento da inscrição e devem concordar em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade (ou seja, diafragma mais espermicida ou preservativo masculino mais espermicida, contraceptivo oral em combinação com um segundo método, implante contraceptivo, contraceptivo injetável, dispositivo intrauterino de demora, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado) durante a participação no estudo e por 30 dias após o término do estudo para cada grupo; os homens devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira dupla (preservativo mais espermicida ou diafragma mais espermicida) durante a participação no estudo e por 30 dias após o término do estudo para o respectivo grupo; ou o paciente do sexo masculino ou sua parceira devem ser cirurgicamente estéreis (p. vasectomia, laqueadura tubária) ou a parceira deve estar na pós-menopausa;
• O paciente deve fornecer consentimento informado por escrito;
• O paciente deve estar disposto e ser capaz de comparecer a todas as visitas do estudo e cumprir todos os procedimentos do estudo.

Critérios de inclusão para vacinação

• Ter completado com sucesso 16, 8 ou 4 semanas (dependendo da coorte) de tratamento de TB-MDR, totalmente supervisionado e
• Com resposta inicial benéfica à terapia, evidenciada por:

Critérios de resposta clínica: pacientes internados em uma unidade de TB/hospital com diagnóstico rotineiro de TB-MDR pulmonar (conforme quadro clínico ≤ 5 com escore Bandim TB) (33).

A deterioração transitória das anormalidades radiográficas do tórax pode ser explicada por uma resposta inflamatória paradoxal e, portanto, não necessariamente ser interpretada como falha do tratamento; tal decisão depende de consenso com o DSMB; evidência de melhora na radiografia de tórax.

• Critérios de resposta microbiológica: Deve ser relatado uma redução da carga bacilar no escarro por meio da redução das contagens de bacilos no teste GeneXpert TB e cultura líquida (MGIT) para confirmar (diagnóstico semana 0 coletado no histórico médico) em semana 4 na Coorte C, semana 8 em ambas as Coortes (A-B) e semanas 12 e 16 na Coorte A.

Critério de exclusão

Um indivíduo em potencial que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

• Incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito;
• Mulheres relatadas, detectadas ou dispostas a engravidar durante o período experimental;
• Gravidade da doença que impede avaliação completa: morte precoce esperada, evidenciada por insuficiência respiratória, pressão arterial baixa, pontuação de desempenho da OMS 3-4; Envolvimento do Sistema Nervoso Central da TB (meningite tuberculosa, tuberculomas intracranianos), pois há muito pouca evidência de penetração efetiva de medicamentos para TB de segunda linha;
• Principais comorbidades que impedem a avaliação completa, ou seja, câncer de pulmão ativo, síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca superior à classe 2 da NYHA; um diagnóstico de malignidade metastática; insuficiência renal com excesso de clearance de creatinina < 30 mL/min calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault, o que complicaria gravemente a administração de aminoglicosídeos e capreomicina, considerados os principais medicamentos de segunda linha para TB; obesidade (IMC>30 kg/m2); doença hepática crônica - Child-Pugh classe C;
• Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais:

Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3 x limite superior do normal (LSN) Bilirrubina total > 2 x LSN Contagem de neutrófilos ≤ 500 neutrófilos / mm3 Contagem de plaquetas < 50.000 células / mm3

• Receber ou antecipar receber uma dose diária de ≥ 10 mg de prednisona sistêmica ou equivalente no período de 14 dias antes da inscrição. Observação: os pacientes podem receber um curso curto e agudo de metilprednisolona ou prednisona ou equivalente para tratamento de exacerbação aguda de DPOC ou doença reativa das vias aéreas em asmáticos;
• Quimioterapia ou radioterapia citotóxica nos últimos 3 meses;
• coinfecção HIV, se contagem de CD4 < 250 células/mm3 no diagnóstico de HIV; espera-se que aqueles com > 250 cópias/mL sejam capazes de montar uma resposta imune celular suficiente e, portanto, sejam elegíveis;
• Transfusão de sangue nas últimas três semanas antes do julgamento;
• Alergia documentada a vacinas contra TB, notadamente, à vacina RUTI®.