RUTI®-rokotteen turvallisuus MDR-TB-potilailla

Sisällyttämiskriteerit

Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

• Diagnosoitu keuhkojen MDR-TB ja siksi hoidettu toisen linjan tuberkuloosilääkkeillä;
• Otettu TB-yksikköön/sairaalaan, jossa on rutiininomaisesti diagnosoitu keuhkojen MDR-TB, kliininen tila ≥ 6 Bandimin tuberkuloosipisteillä yhdistettynä keuhkojen röntgenkuvaukseen; ja mikrobiologiset kriteerit sairaushistorian mukaan), käyttämällä nopeaa geneettistä testausta (GeneXpert TB-testi) ja MGIT:tä vahvistamiseksi tai Line Probe Assay -testiä; tai klassiset diagnostiset työkalut, mukaan lukien yskösmikroskopia ja viljely, jota seuraa fenotyyppinen lääkeherkkyystestaus. Kaikki nämä lääketieteelliset tiedot ovat sairaushistoriassa;
• Naiset ja miehet ≥ 18-vuotiaat; naiset, jotka eivät ole raskaana: vähintään 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen tai kirurgisesti steriilit (esim. munanjohtimen ligaation); hedelmällisessä iässä olevien naisten (mukaan lukien naiset, jotka ovat alle 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen) on oltava negatiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. pallea plus siittiöiden torjunta-aine tai miesten kondomi sekä siittiöiden torjunta-aine, oraalinen ehkäisy yhdessä toisen menetelmän kanssa, ehkäisyimplantti, injektoitava ehkäisyväline, kohdunsisäinen väline, seksuaalinen pidätys tai vasektomoitu kumppani) tutkimukseen osallistumisen aikana ja 30 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen jokaiselle ryhmälle; miesten on suostuttava käyttämään kaksoisestemenetelmää (kondomi ja siittiöiden torjunta-aine tai diafragma ja siittiöiden torjunta-aine) tutkimukseen osallistumisen aikana ja 30 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen kyseisessä ryhmässä; tai miespotilaan tai hänen naiskumppaninsa on oltava kirurgisesti steriili (esim. vasektomia, munanjohtimien ligaation) tai naispuolisen kumppanin on oltava postmenopausaalinen;
• Potilaan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus;
• Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä osallistumaan kaikille opintokäynneille ja noudatettava kaikkia tutkimusmenettelyjä.

Rokotuskriteerit

• 16, 8 tai 4 viikon (kohortista riippuen) MDR-TB-hoidon onnistuneen suorittamisen jälkeen täysin valvottu ja
• Hyödyllinen alkuvaste terapiaan, josta todisteet:

Kliiniset vastekriteerit: potilaat, jotka on otettu tuberkuloosiyksikköön/sairaalaan, joilla on rutiininomaisesti diagnosoitu keuhkojen MDR-TB (kliinisen tilan mukaan ≤ 5 Bandimin tuberkuloosipisteillä) (33).

Rintakehän radiografisten poikkeavuuksien ohimenevä heikkeneminen saattaa johtua paradoksaalisesta tulehdusvasteesta, eikä tätä siksi välttämättä voida tulkita hoidon epäonnistumiseksi; tällainen päätös riippuu konsensuksesta DSMB:n kanssa; näyttöä parantumisesta rintakehän röntgenkuvauksessa.

• Mikrobiologiset vastekriteerit: On raportoitava ysköksen basillaarikuormituksen väheneminen vähentämällä basillaarimäärää GeneXpert TB -testissä ja nesteviljelmässä (MGIT) sen vahvistamiseksi (diagnoosiviikko 0 kerätty sairaushistoriaan) klo. viikko 4 kohortissa C, viikko 8 molemmissa kohorteissa (A-B) ja viikko 12 ja 16 kohortissa A.

Poissulkemiskriteerit

Mahdollinen tutkittava, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

• Kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta;
• Naiset ilmoittivat, havaittiin tai halusivat tulla raskaaksi koeajan aikana;
• Sairauden vakavuus, joka estää täydellisen arvioinnin: odotettu varhainen kuolema, osoituksena hengitysvajauksesta, alhainen verenpaine, WHO:n suorituskykypisteet 3–4; Tuberkuloosin keskushermoston osallisuus (TB aivokalvontulehdus, kallonsisäiset tuberkuloomat), koska toisen linjan tuberkuloosilääkkeiden tehokkaasta lääkkeen tunkeutumisesta on liian vähän näyttöä;
• Tärkeimmät samanaikaiset sairaudet, jotka estävät täyden arvioinnin, eli aktiivinen keuhkosyöpä, akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, joka ylittää NYHA-luokan 2; metastasoituneen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi; munuaisten vajaatoiminta, joka ylittää kreatiniinipuhdistuman < 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla laskettuna, mikä vaikeuttaisi vakavasti aminoglykosidien ja kapreomysiinin antamista, joita pidetään tärkeimpinä toisen linjan tuberkuloosilääkkeinä; liikalihavuus (BMI > 30 kg/m2); krooninen maksasairaus - Child-Pugh-luokka C;
• Mikä tahansa seuraavista laboratorioparametreista:

Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 x normaalin yläraja (ULN) Kokonaisbilirubiini > 2 x ULN Neutrofiilien määrä ≤ 500 neutrofiiliä / mm3 Verihiutalemäärä < 50 000 solua / mm3

• Saat tai joiden odotetaan saavan päivittäisen annoksen ≥ 10 mg systeemistä prednisonia tai vastaavaa ajanjakson aikana, joka alkaa 14 päivää ennen ilmoittautumista. Huomautus: potilaat voivat saada akuutin, lyhyen hoitojakson metyyliprednisolonia tai prednisonia tai vastaavaa keuhkoahtaumatautien tai astmapotilaiden reaktiivisen hengitystiesairauden akuutin pahenemisen hoitoon;
• sytotoksinen kemoterapia tai sädehoito viimeisten 3 kuukauden aikana;
• HIV-yhteisinfektio, jos CD4-määrä < 250 solua/mm3 HIV-diagnoosissa; niiden, joilla on > 250 kopiota/ml, odotetaan pystyvän muodostamaan riittävä soluimmuunivaste, ja siksi ne ovat kelvollisia;
• Verensiirto viimeisen kolmen viikon aikana ennen koetta;
• Dokumentoitu allergia tuberkuloosirokotteille, erityisesti RUTI®-rokotteelle.