Seguridad de la vacunación RUTI® en pacientes con TB-MDR

Criterios de inclusión

Para ser elegible para participar en este estudio, un sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios:

• Diagnosticado con MDR-TB pulmonar y, por lo tanto, tratado con medicamentos antituberculosos de segunda línea;
• Admitido en una unidad de TB/hospital diagnosticado rutinariamente con TB-MDR pulmonar con estado clínico ≥ 6 con puntaje Bandim TB combinado con radiografía de tórax; y criterios microbiológicos según la historia clínica), utilizando pruebas genéticas rápidas (prueba GeneXpert TB) y MGIT para confirmar o Line Probe Assay; o herramientas de diagnóstico clásicas que incluyen microscopía de esputo y cultivo seguido de pruebas fenotípicas de susceptibilidad a fármacos. Toda esta información médica estará en el historial médico;
• Mujeres y hombres de ≥ 18 años; mujeres en edad fértil: al menos 2 años posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente (p. ligadura de trompas); las mujeres en edad fértil (incluidas las mujeres con menos de 2 años posmenopáusicas) deben tener una prueba de embarazo negativa al momento de la inscripción y deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (es decir, diafragma más espermicida o condón masculino más espermicida, anticonceptivo oral en combinación con un segundo método, implante anticonceptivo, anticonceptivo inyectable, dispositivo intrauterino permanente, abstinencia sexual o una pareja vasectomizada) mientras participa en el estudio y durante los 30 días posteriores a la finalización del estudio para cada grupo; los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera (preservativo más espermicida o diafragma más espermicida) mientras participan en el estudio y durante los 30 días posteriores a la finalización del estudio para el grupo respectivo; o el paciente masculino o su pareja femenina deben ser estériles quirúrgicamente (p. vasectomía, ligadura de trompas) o la pareja debe ser posmenopáusica;
• El paciente debe dar su consentimiento informado por escrito;
• El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de asistir a todas las visitas del estudio y cumplir con todos los procedimientos del estudio.

Criterios de inclusión para la vacunación

• Haber completado con éxito 16, 8 o 4 semanas (dependiendo de la cohorte) de tratamiento de TB-MDR, totalmente supervisado, y
• Con respuesta inicial beneficiosa a la terapia, evidenciada por:

Criterios de respuesta clínica: pacientes ingresados ​​en una unidad de TB/hospital con diagnóstico rutinario de TB-MDR pulmonar (según estado clínico ≤ 5 con Bandim TB score) (33).

El deterioro transitorio de las anomalías radiográficas de tórax podría explicarse por una respuesta inflamatoria paradójica y, por lo tanto, esto no necesariamente se interpretaría como un fracaso del tratamiento; tal decisión depende del consenso con el DSMB; evidencia de mejoría en la radiografía de tórax.

• Criterios de respuesta microbiológica: Se debe informar una reducción de la carga bacilar en el esputo mediante la reducción de los recuentos bacilares en la prueba GeneXpert TB y cultivo líquido (MGIT) para confirmar (diagnóstico semana 0 recogido en la historia clínica) al semana 4 en CohortesC, semana 8 en ambas Cohortes (A-B) y semana 12 y 16 en Cohorte A.

Criterio de exclusión

Un sujeto potencial que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluido de la participación en este estudio:

• Incapacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito;
• Mujeres reportadas, detectadas o dispuestas a estar embarazadas durante el período de prueba;
• Gravedad de la enfermedad que impide la evaluación completa: muerte prematura esperada, evidenciada por insuficiencia respiratoria, presión arterial baja, puntaje de desempeño de la OMS 3-4; Compromiso del Sistema Nervioso Central de la TB (meningitis TB, tuberculomas intracraneales) ya que hay muy poca evidencia de la penetración efectiva de medicamentos para la TB de segunda línea;
• Condiciones comórbidas importantes que impiden una evaluación completa, es decir, cáncer de pulmón activo, síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca superior a la clase 2 de la NYHA; un diagnóstico de malignidad metastásica; insuficiencia renal por encima del aclaramiento de creatinina < 30 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault, lo que complicaría gravemente la administración de aminoglucósidos y capreomicina, considerados como los principales fármacos antituberculosos de segunda línea; obesidad (IMC>30 kg/m2); enfermedad hepática crónica - Child-Pugh clase C;
• Cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio:

Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 x límite superior normal (ULN) Bilirrubina total > 2 x ULN Recuento de neutrófilos ≤ 500 neutrófilos/mm3 Recuento de plaquetas < 50 000 células/mm3

• Recibir o anticipar recibir una dosis diaria de ≥ 10 mg de prednisona sistémica o equivalente dentro del período que comienza 14 días antes de la inscripción. Nota: los pacientes pueden recibir un curso corto y agudo de metilprednisolona o prednisona o equivalente para el tratamiento de una exacerbación aguda de la EPOC o enfermedad reactiva de las vías respiratorias en asmáticos;
• Quimioterapia citotóxica o radioterapia en los 3 meses anteriores;
• Coinfección por VIH, si el recuento de CD4 es < 250 células/mm3 en el momento del diagnóstico de VIH; se espera que aquellos con > 250 copias/mL puedan montar una respuesta inmune celular suficiente y, por lo tanto, serán elegibles;
• Transfusión de sangre en las últimas tres semanas antes del ensayo;
• Alergia documentada a las vacunas contra la TB, en particular, a la vacuna RUTI®.