MDR-TB 患者接种 RUTI® 疫苗的安全性

纳入标准

为了有资格参加这项研究，受试者必须满足以下所有标准：

• 被诊断患有耐多药肺结核，因此使用二线抗结核药物进行治疗；
• 在结核病单位/医院常规诊断为肺耐多药结核病且临床状态≥6且Bandim结核病评分联合胸片；和根据病史的微生物标准），使用快速基因检测（GeneXpert TB 检测）和 MGIT 确认或 Line Probe Assay；或经典诊断工具，包括痰镜检和培养，然后进行表型药物敏感性测试。 所有这些医疗信息都将记录在病历中；
• 年龄≥18岁的女性和男性；无生育能力的女性：绝经后至少 2 年或手术绝育（例如 输卵管结扎术）;有生育能力的女性（包括绝经后不到 2 年的女性）在入学时必须进行阴性妊娠试验，并且必须同意使用高效的节育方法（即 隔膜加杀精子剂或男用避孕套加杀精子剂、口服避孕药结合第二种方法、植入避孕药、注射避孕药、留置宫内节育器、禁欲或结扎输精管的伴侣）在参与研究期间和研究结束后 30 天内对于每个组；男性必须同意在参与研究期间以及各组研究结束后 30 天内使用双重屏障避孕方法（避孕套加杀精子剂或隔膜加杀精子剂）；或男性患者或其女性伴侣必须经过手术绝育（例如 输精管切除术、输卵管结扎术）或女性伴侣必须已绝经；
• 患者必须提供书面知情同意书；
• 患者必须愿意并能够参加所有研究访问并遵守所有研究程序。

疫苗接种的纳入标准

• 已成功完成 16、8 或 4 周（取决于队列）的耐多药结核病治疗，并受到全面监督，并且
• 对治疗有有益的初始反应，证明是：

临床反应标准：结核病单位/医院收治的患者常规诊断为肺耐多药结核病（根据 Bandim 结核病评分的临床状态≤5）(33)。

胸部影像学异常的短暂恶化可能由反常的炎症反应来解释，因此这不一定被解释为治疗失败；此类决定取决于与 DSMB 的共识；胸部 X 光检查有改善的证据。

• 微生物学反应标准：必须通过 GeneXpert TB 测试和液体培养 (MGIT) 中的细菌计数减少来报告痰中的细菌负荷减少，以确认（病史中收集的诊断第 0 周） CohortsC 第 4 周，队列 (A-B) 第 8 周，队列 A 第 12 周和第 16 周。

排除标准

符合以下任何标准的潜在受试者将被排除在参与本研究之外：

• 无法提供书面知情同意；
• 试验期间报告、检测或愿意怀孕的妇女；
• 排除全面评估的疾病严重程度：预期早逝，呼吸衰竭、低血压、WHO 绩效评分 3-4 为证据；结核病的中枢神经系统受累（结核性脑膜炎、颅内结核瘤），因为二线抗结核药物有效药物渗透的证据太少；
• 排除全面评估的主要合并症，即活动性肺癌、急性冠状动脉综合征、超过 NYHA 2 级的心力衰竭；转移性恶性肿瘤的诊断；肾功能衰竭超过通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 < 30 mL/min，这将使氨基糖苷类和卷曲霉素的给药严重复杂化，被认为是主要的二线 TB 药物；肥胖（BMI>30 kg/m2）；慢性肝病 - Child-Pugh C 级；
• 以下任何实验室参数：

天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3 x 正常上限 (ULN) 总胆红素 > 2 x ULN 中性粒细胞计数 ≤ 500 个中性粒细胞/mm3 血小板计数 < 50,000 个细胞/mm3

• 在入组前 14 天开始的期间内接受或预期接受每日剂量≥ 10 mg 的全身性泼尼松或等效药物。 注意：允许患者接受急性短期疗程的甲基泼尼松龙或泼尼松或等效药物，用于治疗 COPD 急性加重或哮喘患者的反应性气道疾病；
• 过去 3 个月内接受过细胞毒性化疗或放疗；
• HIV 合并感染，如果在诊断为 HIV 时 CD4 计数 < 250 个细胞/mm3；那些 > 250 拷贝/mL 的人预计能够产生足够的细胞免疫反应，因此符合条件；
• 试验前最后三周输血；
• 有记录的对 TB 疫苗过敏，特别是对 RUTI® 疫苗过敏。