ヒト肝移植中のミノサイクリン投与

肝移植は、小児および成人の末期肝疾患に対する唯一の治療法です。 しかし、この救命技術の使用は、ドナー肝臓の深刻な不足により制限されており、その結果、待機リストに載っている年間 1500 人以上の患者が、臓器不足により移植前に死亡しています。 また、即時移植片機能の低下は、特に辺縁肝臓のレシピエントにおいて根強く残る問題であり、再灌流損傷から生じる胆道狭窄は、入院期間の延長、医療費の増加、および死亡率の増加を引き起こします。 さらに、移植環境での肝臓の冷蔵および再灌流は、肝細胞のミトコンドリア機能障害を引き起こします。 テトラサイクリン誘導体であるミノサイクリンは、安全で広く使用されている抗生物質であり、さまざまな疾患モデルにおけるミトコンドリア機能障害の予防を通じて細胞保護効果を持っています。 最近、我々は、ミノサイクリンが同所性同種ラット肝移植後の移植片の機能障害と失敗、および培養ラット肝細胞への虚血再灌流後の細胞死からも保護することを示しました。 ミノサイクリン治療は、ミトコンドリアの機能不全を特異的に防ぎ、ネクローシスおよびアポトーシス死経路をブロックすることにより、移植片および動物の生存率を高めました。 保存中の肝臓のミトコンドリア機能の深刻な悪化を示す臨床研究は、ヒト臨床移植後の損傷を減らし、移植片機能を改善する効果的な薬剤としてミノサイクリンを調査する強力な推進力を提供します。