Minociklin beadása emberi májtranszplantáció során

A májátültetés a végstádiumú májbetegségek egyedüli terápiája gyermekeknél és felnőtteknél. Ennek az életmentő technikának a használata azonban korlátozott a donormáj súlyos hiánya miatt, következésképpen évente több mint 1500 várólistán szereplő beteg hal meg szervhiány miatt a transzplantáció előtt. Ezenkívül a rossz azonnali graftfunkció továbbra is tartós probléma, különösen a marginális májú recipienseknél, és a reperfúziós sérülés következtében kialakuló epeszűkületek hosszabb kórházi tartózkodást, megnövekedett egészségügyi költségeket és halálozást okoznak. Ezenkívül a máj hidegtárolása és reperfúzió transzplantációs körülmények között mitokondriális diszfunkciót okoz a májsejtekben, ami nagy kockázatot jelent a májtranszplantáció utáni elsődleges működésképtelenség és a kezdeti rossz működés szempontjából. A tetraciklin-származék, a minociklin egy biztonságos és széles körben használt antibiotikum, amely citoprotektív hatással rendelkezik a mitokondriális diszfunkció megelőzésében számos betegségmodellben. A közelmúltban kimutattuk, hogy a minociklin védelmet nyújt a graft diszfunkciója és kudarca ellen ortotopikus patkánymájtranszplantáció után, valamint a sejthalál ellen ischaemia-reperfúzió után tenyésztett patkány hepatocitákba. A minociklin kezelés kifejezetten megakadályozta a mitokondriális diszfunkciót, és növelte a graft és az állatok túlélését azáltal, hogy blokkolta a nekrotikus és apoptotikus halálozási útvonalakat. A májban a tartósítás során a mitokondriális funkció súlyos romlását jelző klinikai vizsgálatok erőteljes ösztönzést adnak a minociklin, mint a sérülés csökkentésére és a graft funkciójának javítására szolgáló hatékony szer vizsgálatára humán klinikai transzplantáció után.