Minocyklinadministrasjon under menneskelig levertransplantasjon

Levertransplantasjon er den eneste behandlingen for leversykdommer i sluttstadiet hos barn og voksne. Imidlertid er bruken av denne livreddende teknikken begrenset på grunn av alvorlig mangel på donorlever, og følgelig dør over 1500 pasienter/år på ventelister før transplantasjon på grunn av organmangel. Dårlig umiddelbar graftfunksjon forblir også et vedvarende problem, spesielt hos mottakere av marginale lever, og gallestrenginger som utvikler seg fra reperfusjonsskade forårsaker forlenget sykehusopphold, økte helsekostnader og økt dødelighet. Videre forårsaker kjølelagring i leveren og reperfusjon i transplantasjonsmiljøer mitokondriell dysfunksjon i leverceller, noe som utgjør en stor risiko for primær ikke-funksjon og initial dårlig funksjon etter levertransplantasjon. Tetracyklinderivatet minocycline er et trygt og mye brukt antibiotikum som har cytobeskyttende effekter gjennom forebygging av mitokondriell dysfunksjon i en rekke sykdomsmodeller. Nylig viste vi at minocyklin også beskytter mot graftdysfunksjon og svikt etter ortotopisk rottelevertransplantasjon og mot celledød etter iskemi-reperfusjon til dyrkede rottehepatocytter. Minocyklinbehandling forhindret spesifikt mitokondriell dysfunksjon og økte transplantat- og dyroverlevelse ved å blokkere nekrotiske og apoptotiske dødsveier. Kliniske studier som indikerer alvorlig forverring av mitokondriell funksjon i leveren under konservering gir en sterk drivkraft til å undersøke minocyklin som et effektivt middel for å redusere skade og forbedre graftfunksjonen etter human klinisk transplantasjon.