Podawanie minocykliny podczas przeszczepu ludzkiej wątroby
14 czerwca 2018 zaktualizowane przez: Medical University of South Carolina
Przeszczep wątroby jest jedyną metodą leczenia schyłkowej niewydolności wątroby i ostrej niewydolności wątroby u dzieci i dorosłych.
Jednak stosowanie tej ratującej życie techniki jest ograniczone ze względu na poważny niedobór dawców wątroby.
Liczba wykonywanych obecnie przeszczepów to około jedna trzecia liczby potrzebnej do przyjęcia ponad 16 000 pacjentów oczekujących na narząd w USA.
Ponad 20% pacjentów na liście oczekujących na przeszczep wątroby umiera przed przeszczepem z powodu niedoboru narządów.
Mediana czasu oczekiwania w 2011 r. wyniosła ponad 300 dni.
Słaba natychmiastowa funkcja przeszczepu i pierwotny brak funkcji (PNF) są klinicznie istotnymi zdarzeniami, zwłaszcza u biorców wątroby brzeżnej (dawcy w podeszłym wieku, przedłużony czas przechowywania w chłodni lub stłuszczenie).
PNF ma dramatyczny wpływ na chorobowość i śmiertelność pacjentów, powodując konieczność długich i kosztownych pobytów na oddziałach intensywnej terapii, a ponowna transplantacja jest jedyną terapią ratującą życie u pacjentów z nieudanymi przeszczepami wątroby z powodu PNF.
To jeszcze bardziej obciąża i tak już skąpą pulę narządów dawców.
Ponadto zwężenia dróg żółciowych i cholangiopatia niedokrwienna w wyniku ciężkiego uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego powodują wydłużony pobyt w szpitalu, odległe powikłania i zwiększone koszty.
Ukierunkowane terapie, takie jak proponowane w niniejszym wniosku, zmniejszą potrzebę ponownego przeszczepu, zmniejszą uszkodzenie dróg żółciowych i potencjalnie zwiększą liczbę dostępnych narządów od dawców.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Przeszczep wątroby jest jedyną metodą leczenia schyłkowej niewydolności wątroby u dzieci i dorosłych.
Jednak stosowanie tej ratującej życie techniki jest ograniczone ze względu na poważny niedobór dawców wątroby, w wyniku czego ponad 1500 pacjentów rocznie na listach oczekujących umiera przed przeszczepem z powodu niedoboru narządów.
Ponadto uporczywym problemem pozostaje słaba natychmiastowa funkcja przeszczepu, zwłaszcza u biorców wątroby brzeżnej, a zwężenia dróg żółciowych powstające w wyniku uszkodzenia reperfuzyjnego powodują przedłużony pobyt w szpitalu, zwiększone koszty opieki zdrowotnej i zwiększoną śmiertelność.
Ponadto przechowywanie w niskiej temperaturze wątroby i reperfuzja w warunkach transplantacji powodują dysfunkcję mitochondriów w komórkach wątroby, co stanowi duże ryzyko pierwotnej niefunkcji i początkowej słabej funkcji po przeszczepie wątroby.
Minocyklina, pochodna tetracykliny, jest bezpiecznym i szeroko stosowanym antybiotykiem, który wykazuje działanie cytoprotekcyjne poprzez zapobieganie dysfunkcji mitochondriów w różnych modelach chorób.
Ostatnio wykazaliśmy, że minocyklina chroni również przed dysfunkcją przeszczepu i niepowodzeniem po ortotopowym przeszczepie wątroby szczura oraz przed śmiercią komórek po reperfuzji niedokrwiennej do hodowanych hepatocytów szczura.
Leczenie minocykliną w szczególności zapobiegało dysfunkcji mitochondriów i zwiększało przeżywalność przeszczepów i zwierząt poprzez blokowanie nekrotycznych i apoptotycznych szlaków śmierci.
Badania kliniczne wskazujące na poważne pogorszenie funkcji mitochondriów w wątrobach podczas konserwacji stanowią silny impuls do zbadania minocykliny jako skutecznego środka zmniejszającego obrażenia i poprawiającego funkcję przeszczepu po transplantacji klinicznej u ludzi.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29401
- Medical University of South Carolina
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy dorośli biorcy pierwotnego przeszczepu pojedynczych ortotopowych przeszczepów wątroby są brani pod uwagę w tym badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci pediatryczni, piorunująca niewydolność wątroby, rozszczepiona wątroba, przeszczepy wątroby od żywych dawców, wiele narządów, znana nadwrażliwość na tetracyklinę oraz pacjenci po ponownym przeszczepie są wykluczeni.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Minocyklina
Grupa eksperymentalna otrzyma infuzję badanego leku minocykliny przez igłę w żyle ramienia w dawce 200 mg na 1 godzinę przed przeszczepem oraz 100 mg 12 i 24 godziny po przeszczepie.
Ponadto oddana wątroba zostanie przepłukana 200 mg minocykliny na 1 godzinę przed przeszczepem.
|
|
|
Komparator placebo: Solankowy
Grupa otrzymująca placebo otrzyma infuzję soli fizjologicznej, placebo, przez igłę wkłutą w żyłę ramienia, zgodnie z tym samym schematem.
Ponadto oddana wątroba zostanie przepłukana solą fizjologiczną na 1 godzinę przed przeszczepem.
|
Solankowy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
AST
Ramy czasowe: 6 miesiąc
|
AST jest głównym punktem końcowym, który nasze badanie jest w stanie wykryć.
Szczytowa aktywność AST >1500 IU/l jest związana z klinicznymi następstwami IRI, takimi jak ciężka dysfunkcja przeszczepu i powikłania.
|
6 miesiąc
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Kenneth Chavin, MD, PhD, Medical University of South Carolina
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 marca 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 marca 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
18 marca 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
18 czerwca 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 czerwca 2018
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MCL-001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .