Minosykliinin antaminen ihmisen maksansiirron aikana
torstai 14. kesäkuuta 2018 päivittänyt: Medical University of South Carolina
Maksansiirto on ainoa hoitomuoto lasten ja aikuisten maksasairauksien ja akuutin maksan vajaatoiminnan loppuvaiheessa.
Tämän hengenpelastustekniikan käyttö on kuitenkin rajoitettua luovuttajan maksan vakavan pulan vuoksi.
Tällä hetkellä suoritettujen elinsiirtojen määrä on noin kolmasosa siitä määrästä, joka tarvitaan yli 16 000 elimen saamista Yhdysvalloissa odottaviin potilaisiin.
Yli 20 % maksansiirtojonon potilaista kuolee ennen siirtoa elinpulaan.
Odotusajan mediaani vuonna 2011 oli yli 300 päivää.
Heikko välitön siirteen toiminta ja primaarinen toimimattomuus (PNF) ovat kliinisesti merkittäviä tapahtumia, erityisesti maksan marginaalisten vastaanottajien kohdalla (iäkkäät luovuttajat, pidennetty kylmäsäilytysaika tai steatoosi).
PNF:llä on dramaattisia vaikutuksia potilaiden sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen, mikä edellyttää pitkiä ja kallista oleskelua tehohoitoyksiköissä, ja uudelleensiirto on ainoa hengenpelastushoito potilaille, joiden maksasiirteet epäonnistuvat PNF:n vuoksi.
Tämä rasittaa entisestään jo ennestään niukkaa luovuttajaelinpoolia.
Lisäksi vakavasta iskemiareperfuusiovauriosta johtuvat sapen ahtaumat ja iskeeminen kolangiopatia aiheuttavat pitkittyneen sairaalahoidon, pitkäaikaisten komplikaatioiden ja kustannusten nousun.
Kohdennetut hoidot, kuten tässä hakemuksessa ehdotettu, vähentävät uudelleensiirron tarvetta, vähentävät sappivaurioita ja mahdollisesti lisäävät saatavilla olevien luovuttajien määrää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Maksansiirto on ainoa hoitomuoto lasten ja aikuisten maksasairauksien loppuvaiheessa.
Tämän hengenpelastustekniikan käyttö on kuitenkin rajoitettua, koska luovuttajien maksasta on vakava pula, ja näin ollen yli 1500 jonotuslistalla olevaa potilasta/vuosi kuolee ennen siirtoa elinpulan vuoksi.
Lisäksi huono välitön siirteen toiminta on edelleen jatkuva ongelma erityisesti marginaalisten maksan vastaanottajilla, ja reperfuusiovauriosta kehittyneet sappiraumat aiheuttavat pitkittyneen sairaalahoidon, kasvaneet terveydenhuoltokustannukset ja lisääntynyt kuolleisuus.
Lisäksi maksan kylmävarastointi ja reperfuusio elinsiirroissa aiheuttavat mitokondrioiden toimintahäiriöitä maksasoluissa, mikä muodostaa suuren riskin ensisijaiselle vajaatoiminnalle ja alkuvaiheen huonolle toiminnalle maksansiirron jälkeen.
Tetrasykliinijohdannainen minosykliini on turvallinen ja laajalti käytetty antibiootti, jolla on sytoprotektiivisia vaikutuksia estämällä mitokondrioiden toimintahäiriöitä erilaisissa sairausmalleissa.
Äskettäin osoitimme, että minosykliini suojaa myös siirteen toimintahäiriöltä ja epäonnistumiselta ortotooppisen rotan maksansiirron jälkeen ja solukuolemaa vastaan iskemia-reperfuusion jälkeen viljeltyihin rotan maksasoluihin.
Minosykliinihoito esti spesifisesti mitokondrioiden toimintahäiriöitä ja lisäsi siirteen ja eläinten eloonjäämistä estämällä nekroottiset ja apoptoottiset kuolemanreitit.
Kliiniset tutkimukset, jotka osoittavat mitokondrioiden toiminnan vakavaa heikkenemistä maksassa säilytyksen aikana, antavat vahvan sysäyksen tutkia minosykliiniä tehokkaana aineena vähentämään vaurioita ja parantamaan siirteen toimintaa ihmisen kliinisen siirron jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29401
- Medical University of South Carolina
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tässä tutkimuksessa otetaan huomioon kaikki aikuiset primaariset siirtopotilaat, joille on tehty yksinäinen ortotooppinen maksansiirto
Poissulkemiskriteerit:
- Lapsipotilaat, fulminantti maksan vajaatoiminta, halkeamat maksat, elävän luovuttajan maksansiirrot, useat elimet, tunnettu tetrasykliiniyliherkkyys ja uudelleensiirtopotilaat eivät sisälly tähän.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Minosykliini
Koeryhmä saa infuusion minosykliiniä, tutkimuslääkettä, neulan kautta käsivarteen laskimoon annoksella 200 mg 1 tunti ennen siirtoa ja 100 mg 12 tuntia ja 24 tuntia siirron jälkeen.
Lisäksi luovutettu maksa huuhdellaan 200 mg:lla minosykliiniä 1 tunti ennen siirtoa.
|
|
|
Placebo Comparator: Suolaliuos
Plaseboryhmä saa suolaliuosta, lumelääkettä, neulan kautta käsivarteen laskimoon saman aikataulun mukaisesti.
Lisäksi luovutettu maksa huuhdellaan suolaliuoksella 1 h ennen siirtoa.
|
Suolaliuos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AST
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
AST on ensisijainen päätepiste, jonka tutkimuksemme pystyy havaitsemaan.
AST-huippu > 1500 IU/L liittyy IRI:n kliiniseen jatkoon, kuten vaikeaan siirteen toimintahäiriöön ja komplikaatioihin.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kenneth Chavin, MD, PhD, Medical University of South Carolina
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 14. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 18. maaliskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 18. kesäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. kesäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MCL-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .