- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02712775
Введение миноциклина во время трансплантации печени человека
14 июня 2018 г. обновлено: Medical University of South Carolina
Трансплантация печени является единственным методом лечения терминальной стадии заболевания печени и острой печеночной недостаточности у детей и взрослых.
Однако использование этого метода спасения жизни ограничено из-за острой нехватки донорской печени.
Количество трансплантаций, выполняемых в настоящее время, составляет примерно одну треть от числа, необходимого для размещения более 16 000 пациентов, ожидающих пересадку органа в США.
Более 20% пациентов, находящихся в листе ожидания на трансплантацию печени, умирают до трансплантации из-за нехватки органов.
Среднее время ожидания в 2011 году составило более 300 дней.
Плохая немедленная функция трансплантата и первичная нефункция (PNF) являются клинически значимыми событиями, особенно у реципиентов маргинальной печени (пожилые доноры, длительное время хранения на холоде или стеатоз).
PNF оказывает сильное влияние на заболеваемость и смертность пациентов, вызывая необходимость длительного и дорогостоящего пребывания в отделениях интенсивной терапии, а повторная трансплантация является единственной спасительной терапией у пациентов с несостоятельностью трансплантатов печени из-за PNF.
Это еще больше увеличивает нагрузку на и без того скудный пул донорских органов.
Кроме того, стриктуры желчевыводящих путей и ишемическая холангиопатия в результате тяжелого ишемического реперфузионного повреждения приводят к длительному пребыванию в стационаре, долгосрочным осложнениям и увеличению затрат.
Целенаправленное лечение, такое как предложенное в этой заявке, снизит потребность в повторной трансплантации, уменьшит повреждение желчевыводящих путей и потенциально увеличит количество доступных донорских органов.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Трансплантация печени является единственным методом лечения терминальной стадии заболевания печени у детей и взрослых.
Однако использование этой спасительной техники ограничено из-за острой нехватки донорской печени, и, следовательно, более 1500 пациентов в год, находящихся в листе ожидания, умирают до трансплантации из-за нехватки органов.
Кроме того, плохая непосредственная функция трансплантата остается постоянной проблемой, особенно у реципиентов маргинальной печени, а стриктуры желчевыводящих путей, возникающие в результате реперфузионного повреждения, приводят к увеличению продолжительности пребывания в больнице, увеличению затрат на здравоохранение и увеличению смертности.
Кроме того, хранение печени на холоду и реперфузия в условиях трансплантации вызывают митохондриальную дисфункцию в клетках печени, что представляет собой большой риск первичной нефункции и начальной плохой функции после трансплантации печени.
Производное тетрациклина миноциклин является безопасным и широко используемым антибиотиком, обладающим цитопротекторным действием за счет предотвращения митохондриальной дисфункции при различных моделях заболеваний.
Недавно мы показали, что миноциклин также защищает от дисфункции и отказа трансплантата после ортотопической трансплантации печени крысы и от гибели клеток после ишемии-реперфузии культивируемых гепатоцитов крысы.
Лечение миноциклином специально предотвращало митохондриальную дисфункцию и увеличивало выживаемость трансплантата и животных за счет блокирования путей некротической и апоптотической гибели.
Клинические исследования, свидетельствующие о серьезном ухудшении функции митохондрий в печени во время консервации, дают сильный стимул для изучения миноциклина в качестве эффективного средства для уменьшения повреждения и улучшения функции трансплантата после клинической трансплантации человеку.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29401
- Medical University of South Carolina
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- В этом исследовании рассматриваются все взрослые первичные реципиенты солитарных ортотопических трансплантатов печени.
Критерий исключения:
- Исключаются педиатрические пациенты, фульминантная печеночная недостаточность, расщепление печени, трансплантация печени от живого донора, множественные органы, известная гиперчувствительность к тетрациклину и пациенты с повторной трансплантацией.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Миноциклин
Экспериментальная группа получит инфузию миноциклина, исследуемого препарата, через иглу в вену на руке в дозе 200 мг за 1 час до трансплантации и 100 мг через 12 часов и 24 часа после трансплантации.
Кроме того, донорскую печень промывают 200 мг миноциклина за 1 ч до трансплантации.
|
|
|
Плацебо Компаратор: Физиологический раствор
Группа плацебо получит инфузию физиологического раствора, плацебо, через иглу в вену на руке по тому же графику.
Кроме того, донорскую печень промывают физиологическим раствором за 1 час до трансплантации.
|
Физиологический раствор
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
АСТ
Временное ограничение: 6 месяцев
|
ТЧА является основной конечной точкой, которую может обнаружить наше исследование.
Пик АСТ >1500 МЕ/л связан с клиническими последствиями ИРИ, такими как тяжелая дисфункция трансплантата и осложнения.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Kenneth Chavin, MD, PhD, Medical University of South Carolina
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 марта 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 июня 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 июня 2018 г.
Последняя проверка
1 марта 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MCL-001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .