Administration de minocycline pendant la transplantation de foie humain
14 juin 2018 mis à jour par: Medical University of South Carolina
La transplantation hépatique est le seul traitement des maladies hépatiques en phase terminale et de l'insuffisance hépatique aiguë chez les enfants et les adultes.
Cependant, l'utilisation de cette technique vitale est limitée en raison d'une grave pénurie de foies de donneurs.
Le nombre de greffes actuellement effectuées est d'environ un tiers du nombre nécessaire pour accueillir les plus de 16 000 patients en attente d'un organe aux États-Unis.
Plus de 20 % des patients inscrits sur la liste d'attente pour une greffe du foie meurent avant la greffe en raison d'une pénurie d'organes.
Le temps d'attente médian en 2011 était de plus de 300 jours.
La mauvaise fonction immédiate du greffon et la non-fonction primaire (PNF) sont des événements cliniquement significatifs, en particulier chez les receveurs de foies marginaux (donneurs âgés, durée prolongée de stockage au froid ou stéatose).
Le PNF a des effets dramatiques sur la morbidité et la mortalité des patients, nécessitant des séjours prolongés et coûteux dans les unités de soins intensifs, et la retransplantation est le seul traitement salvateur chez les patients dont les greffes hépatiques ont échoué en raison du PNF.
Cela exerce en outre une charge plus lourde sur le pool d'organes de donneurs déjà rare.
De plus, les sténoses biliaires et la cholangiopathie ischémique, à la suite d'une lésion de reperfusion ischémique grave, entraînent un séjour prolongé à l'hôpital, des complications à long terme et une augmentation des coûts.
Des traitements ciblés, tels que celui proposé dans cette demande, réduiront le besoin de retransplantation, réduiront les lésions biliaires et augmenteront potentiellement le nombre d'organes de donneurs disponibles.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La transplantation hépatique est le seul traitement des maladies hépatiques en phase terminale chez les enfants et les adultes.
Cependant, l'utilisation de cette technique vitale est limitée en raison d'une grave pénurie de foies de donneurs et, par conséquent, plus de 1500 patients/an sur les listes d'attente meurent avant la transplantation en raison d'une pénurie d'organes.
En outre, la mauvaise fonction immédiate du greffon reste un problème persistant, en particulier chez les receveurs de foies marginaux, et les sténoses biliaires résultant d'une lésion de reperfusion entraînent un séjour prolongé à l'hôpital, une augmentation des coûts des soins de santé et une augmentation de la mortalité.
De plus, le stockage au froid hépatique et la reperfusion dans les contextes de transplantation provoquent un dysfonctionnement mitochondrial dans les cellules hépatiques, ce qui constitue un grand risque de non-fonctionnement primaire et de mauvais fonctionnement initial après une transplantation hépatique.
La minocycline dérivée de la tétracycline est un antibiotique sûr et largement utilisé qui possède des effets cytoprotecteurs grâce à la prévention du dysfonctionnement mitochondrial dans une variété de modèles de maladies.
Récemment, nous avons montré que la minocycline protège également contre le dysfonctionnement et l'échec du greffon après transplantation orthotopique de foie de rat et contre la mort cellulaire après ischémie-reperfusion sur des hépatocytes de rat en culture.
Le traitement à la minocycline a spécifiquement empêché le dysfonctionnement mitochondrial et augmenté la survie des greffons et des animaux en bloquant les voies de mort nécrotiques et apoptotiques.
Des études cliniques indiquant une grave détérioration de la fonction mitochondriale dans le foie pendant la conservation fournissent une forte impulsion pour étudier la minocycline en tant qu'agent efficace pour réduire les blessures et améliorer la fonction de greffe après une transplantation clinique humaine.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29401
- Medical University of South Carolina
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Tous les receveurs primaires adultes de greffes de foie orthotopiques solitaires sont pris en compte pour cette étude
Critère d'exclusion:
- Les patients pédiatriques, les insuffisances hépatiques fulminantes, les foies divisés, les greffes de foie de donneur vivant, les organes multiples, l'hypersensibilité connue à la tétracycline et les patients re-greffés sont exclus.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Minocycline
Le groupe expérimental recevra une perfusion de minocycline, le médicament expérimental, par une aiguille dans une veine du bras à la dose de 200 mg 1 h avant la transplantation et de 100 mg 12 h et 24 h après la transplantation.
De plus, le foie donné sera rincé avec 200 mg de minocycline 1 h avant la transplantation.
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Comparateur placebo: Saline
Le groupe placebo recevra une perfusion de solution saline, un placebo, à travers une aiguille dans une veine du bras selon le même calendrier.
De plus, le foie donné sera rincé avec une solution saline 1 h avant la transplantation.
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Saline
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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ASAT
Délai: 6 mois
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L'AST est le principal critère d'évaluation que notre étude est censée détecter.
Le pic d'AST > 1500 UI/L est associé à des séquelles cliniques d'IRI telles qu'un dysfonctionnement sévère du greffon et des complications.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kenneth Chavin, MD, PhD, Medical University of South Carolina
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 mars 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 mars 2016
Première publication (Estimation)
18 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 juin 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 juin 2018
Dernière vérification
1 mars 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MCL-001
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