Administração de Minociclina Durante Transplante de Fígado Humano

O transplante de fígado é a única terapia para doenças hepáticas em estágio terminal em crianças e adultos. No entanto, o uso desta técnica salva-vidas é limitado devido à grave escassez de doadores de fígado e, consequentemente, mais de 1.500 pacientes/ano em listas de espera morrem antes do transplante devido à escassez de órgãos. Além disso, a má função imediata do enxerto continua sendo um problema persistente, especialmente em receptores de fígados marginais, e as estenoses biliares decorrentes da lesão de reperfusão causam internação hospitalar prolongada, aumento dos custos de saúde e aumento da mortalidade. Além disso, o armazenamento hepático a frio e a reperfusão em ambientes de transplante causam disfunção mitocondrial nas células hepáticas, o que constitui um grande risco de não funcionamento primário e mau funcionamento inicial após o transplante de fígado. O derivado de tetraciclina minociclina é um antibiótico seguro e amplamente utilizado que possui efeitos citoprotetores através da prevenção da disfunção mitocondrial em uma variedade de modelos de doenças. Recentemente, mostramos que a minociclina também protege contra a disfunção e falha do enxerto após o transplante ortotópico de fígado de rato e contra a morte celular após isquemia-reperfusão em cultura de hepatócitos de rato. O tratamento com minociclina preveniu especificamente a disfunção mitocondrial e aumentou a sobrevida do enxerto e do animal, bloqueando as vias de morte necrótica e apoptótica. Estudos clínicos indicando grave deterioração da função mitocondrial em fígados durante a preservação fornecem um forte ímpeto para investigar a minociclina como um agente eficaz para diminuir lesões e melhorar a função do enxerto após o transplante clínico humano.