人肝移植期间的米诺环素给药

肝移植是治疗儿童和成人终末期肝病的唯一疗法。 然而，由于供体肝脏严重短缺，这种挽救生命的技术的使用受到限制，因此，由于器官短缺，等待名单上每年有超过 1500 名患者在移植前死亡。 此外，即刻移植物功能差仍然是一个长期存在的问题，尤其是在边缘肝脏的接受者中，再灌注损伤引起的胆管狭窄导致住院时间延长、医疗保健成本增加和死亡率增加。 此外，移植环境中的肝脏冷藏和再灌注会导致肝细胞线粒体功能障碍，这构成了肝移植后原发性无功能和初始功能不良的巨大风险。 四环素衍生物米诺环素是一种安全且广泛使用的抗生素，通过预防多种疾病模型中的线粒体功能障碍而具有细胞保护作用。 最近，我们发现米诺环素还可以防止原位大鼠肝移植后的移植物功能障碍和衰竭，以及对​​培养的大鼠肝细胞进行缺血再灌注后的细胞死亡。 米诺环素治疗通过阻断坏死和凋亡死亡途径，特异性地预防了线粒体功能障碍并增加了移植物和动物的存活率。 表明保存期间肝脏线粒体功能严重恶化的临床研究为研究米诺环素作为减少人体临床移植后损伤和改善移植物功能的有效药物提供了强大的动力。