Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Minocycline-toediening tijdens menselijke levertransplantatie

14 juni 2018 bijgewerkt door: Medical University of South Carolina
Levertransplantatie is de enige therapie voor leverziekten in het eindstadium en acuut leverfalen bij kinderen en volwassenen. Het gebruik van deze levensreddende techniek is echter beperkt vanwege een ernstig tekort aan donorlevers. Het aantal transplantaties dat momenteel wordt uitgevoerd, is ongeveer een derde van het aantal dat nodig is om de meer dan 16.000 patiënten te huisvesten die in de VS op een orgaan wachten. Meer dan 20% van de patiënten op de wachtlijst voor levertransplantatie sterft voorafgaand aan de transplantatie als gevolg van orgaantekorten. De mediane wachttijd in 2011 was meer dan 300 dagen. Slechte directe transplantaatfunctie en primaire non-functie (PNF) zijn klinisch significante gebeurtenissen, vooral bij ontvangers van marginale levers (oudere donoren, verlengde bewaartijd of steatose). PNF heeft dramatische gevolgen voor de morbiditeit en mortaliteit van de patiënt, waardoor langdurige en dure verblijven op intensive care-afdelingen noodzakelijk zijn, en hertransplantatie is de enige levensreddende therapie bij patiënten met falende levertransplantaten als gevolg van PNF. Dit oefent een nog grotere druk uit op de toch al schaarse donororgaanpool. Bovendien veroorzaken galvernauwingen en ischemische cholangiopathie, als gevolg van ernstig ischemie-reperfusieletsel, een verlengd verblijf in het ziekenhuis, langdurige complicaties en hogere kosten. Gerichte behandelingen, zoals degene die in deze aanvraag wordt voorgesteld, zullen de behoefte aan hertransplantatie verminderen, galbeschadiging verminderen en mogelijk het aantal beschikbare donororganen vergroten.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Levertransplantatie is de enige therapie voor leverziekten in het eindstadium bij kinderen en volwassenen. Het gebruik van deze levensreddende techniek is echter beperkt vanwege een ernstig tekort aan donorlevers en bijgevolg overlijden meer dan 1500 patiënten/jaar op wachtlijsten vóór transplantatie als gevolg van orgaantekorten. Ook blijft een slechte onmiddellijke transplantaatfunctie een hardnekkig probleem, vooral bij ontvangers van marginale levers, en galvernauwingen die voortkomen uit reperfusieletsel veroorzaken een langer verblijf in het ziekenhuis, hogere kosten voor gezondheidszorg en verhoogde mortaliteit. Bovendien veroorzaken koude opslag in de lever en reperfusie in transplantatieomgevingen mitochondriale disfunctie in levercellen, wat een groot risico vormt voor primaire niet-functie en initiële slechte functie na levertransplantatie. Het tetracycline-derivaat minocycline is een veilig en veel gebruikt antibioticum dat cytoprotectieve effecten bezit door mitochondriale disfunctie te voorkomen in verschillende ziektemodellen. Onlangs hebben we aangetoond dat minocycline ook beschermt tegen transplantaatdisfunctie en -falen na orthotope rattenlevertransplantatie en tegen celdood na ischemie-reperfusie naar gekweekte rattenhepatocyten. Minocycline-behandeling voorkwam specifiek mitochondriale disfunctie en verhoogde overleving van transplantaten en dieren door necrotische en apoptotische doodsroutes te blokkeren. Klinische studies die wijzen op ernstige verslechtering van de mitochondriale functie in levers tijdens conservering, geven een sterke impuls om minocycline te onderzoeken als een effectief middel om letsel te verminderen en de transplantaatfunctie te verbeteren na klinische transplantatie bij mensen.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29401
        • Medical University of South Carolina

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle volwassen primaire transplantatieontvangers van solitaire orthotope levertransplantaties komen in aanmerking voor deze studie

Uitsluitingscriteria:

  • Pediatrische patiënten, fulminante leverinsufficiëntie, gespleten levers, levertransplantaties van levende donoren, meerdere organen, bekende overgevoeligheid voor tetracycline en hertransplantatiepatiënten zijn uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Minocycline
De experimentele groep krijgt een infuus van minocycline, het onderzoeksgeneesmiddel, via een naald in een ader in de arm in een dosis van 200 mg 1 uur vóór de transplantatie en 100 mg 12 uur en 24 uur na de transplantatie. Bovendien wordt de gedoneerde lever 1 uur vóór de transplantatie gespoeld met 200 mg minocycline.
Geneesmiddel: Minocycline (ja/nee)
Placebo-vergelijker: Zoutoplossing
De placebogroep krijgt volgens hetzelfde schema een infuus met zoutoplossing, een placebo, via een naald in een ader in de arm. Bovendien wordt de gedoneerde lever 1 uur voorafgaand aan de transplantatie gespoeld met zoutoplossing.
Geneesmiddel: Placebo
Zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AST
Tijdsspanne: 6 maanden
AST is het primaire eindpunt dat onze studie kan detecteren. Piek ASAT >1500 IE/L wordt in verband gebracht met klinische gevolgen van IRI, zoals ernstige transplantaatdisfunctie en complicaties.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical University of South Carolina

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kenneth Chavin, MD, PhD, Medical University of South Carolina

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

18 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juni 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCL-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren