Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Minocyklinadministration under menneskelig levertransplantation

14. juni 2018 opdateret af: Medical University of South Carolina
Levertransplantation er den eneste terapi for leversygdomme i slutstadiet og akut leversvigt hos børn og voksne. Brugen af ​​denne livreddende teknik er dog begrænset på grund af en alvorlig mangel på donorlever. Antallet af transplantationer, der i øjeblikket udføres, er cirka en tredjedel af det antal, der er nødvendigt for at imødekomme de mere end 16.000 patienter, der venter på et organ i USA. Over 20 % af patienterne på levertransplantationsventelisten dør før transplantation på grund af organmangel. Den gennemsnitlige ventetid i 2011 var over 300 dage. Dårlig umiddelbar graftfunktion og primær ikke-funktion (PNF) er klinisk signifikante hændelser, især hos modtagere af marginale lever (ældre donorer, forlænget køleopbevaringstid eller steatose). PNF har dramatiske effekter på patienters sygelighed og dødelighed, hvilket nødvendiggør længerevarende og dyre ophold på intensivafdelinger, og gentransplantation er den eneste livreddende behandling hos patienter med svigtende levertransplantationer på grund af PNF. Dette lægger yderligere en større byrde på den allerede knappe donororganpulje. Ydermere forårsager galdeforsnævringer og iskæmisk kolangiopati, som følge af alvorlig iskæmisk reperfusionsskade, forlænget hospitalsophold, langsigtede komplikationer og øgede omkostninger. Målrettede behandlinger, såsom den foreslåede i denne ansøgning, vil reducere behovet for gentransplantation, reducere galdeskader og potentielt øge antallet af tilgængelige donororganer.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Levertransplantation er den eneste terapi for leversygdomme i slutstadiet hos børn og voksne. Brugen af ​​denne livreddende teknik er dog begrænset på grund af en alvorlig mangel på donorlever, og følgelig dør over 1500 patienter/år på ventelister før transplantation på grund af organmangel. Også dårlig øjeblikkelig graftfunktion forbliver et vedvarende problem, især hos modtagere af marginale lever, og galdeforsnævringer, der udvikler sig fra reperfusionsskade, forårsager forlænget hospitalsophold, øgede sundhedsomkostninger og øget dødelighed. Ydermere forårsager køleopbevaring i leveren og reperfusion i transplantationsindstillinger mitokondriel dysfunktion i leverceller, hvilket udgør en stor risiko for primær ikke-funktion og initial dårlig funktion efter levertransplantation. Tetracyclinderivatet minocyclin er et sikkert og meget anvendt antibiotikum, som har cytobeskyttende virkninger gennem forebyggelse af mitokondriel dysfunktion i en række forskellige sygdomsmodeller. For nylig viste vi, at minocyclin også beskytter mod graftdysfunktion og svigt efter ortotopisk rottelevertransplantation og mod celledød efter iskæmi-reperfusion til dyrkede rottehepatocytter. Minocyklinbehandling forhindrede specifikt mitokondriel dysfunktion og øgede transplantat- og dyrs overlevelse ved at blokere nekrotiske og apoptotiske dødsveje. Kliniske undersøgelser, der indikerer alvorlig forringelse af mitokondriel funktion i leveren under konservering, giver en stærk impuls til at undersøge minocyclin som et effektivt middel til at mindske skader og forbedre graftfunktionen efter human klinisk transplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29401
        • Medical University of South Carolina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle voksne primære transplanterede modtagere af solitære ortotopiske levertransplantationer overvejes til denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

  • Pædiatriske patienter, fulminant leversvigt, splittede lever, levertransplantationer fra levende donorer, flere organer, kendt tetracyklin-overfølsomhed og re-transplanterede patienter er udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Minocyclin
Forsøgsgruppen vil modtage en infusion af minocyclin, forsøgslægemidlet, gennem en nål i en vene i armen i en dosis på 200 mg 1 time før transplantation og 100 mg 12 timer og 24 timer efter transplantation. Derudover vil den donerede lever blive skyllet med 200 mg minocyclin 1 time før transplantation.
Medicin: Minocyclin (ja/nej)
Placebo komparator: Saltvand
Placebogruppen vil modtage en infusion af saltvand, en placebo, gennem en nål i en vene i armen i henhold til samme skema. Derudover vil den donerede lever blive skyllet med saltvand 1 time før transplantation.
Medicin: Placebo
Saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AST
Tidsramme: 6 måneder
AST er det primære endepunkt, som vores undersøgelse er drevet til at opdage. Peak AST >1500 IE/L er forbundet med klinisk efterfølger af IRI såsom alvorlig graftdysfunktion og komplikationer.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical University of South Carolina

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kenneth Chavin, MD, PhD, Medical University of South Carolina

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. marts 2016

Først opslået (Skøn)

18. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juni 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juni 2018

Sidst verificeret

1. marts 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCL-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lever sygdom

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner