Podávání minocyklinu během transplantace lidských jater
14. června 2018 aktualizováno: Medical University of South Carolina
Transplantace jater je jedinou léčbou konečných jaterních onemocnění a akutního selhání jater u dětí a dospělých.
Použití této život zachraňující techniky je však omezené kvůli vážnému nedostatku dárcovských jater.
Počet transplantací, které jsou v současnosti prováděny, je přibližně třetinový oproti počtu, který je potřeba pro více než 16 000 pacientů čekajících na orgán v USA.
Více než 20 % pacientů na čekací listině na transplantaci jater zemře před transplantací kvůli nedostatku orgánů.
Střední čekací doba v roce 2011 byla více než 300 dní.
Špatná okamžitá funkce štěpu a primární nefunkce (PNF) jsou klinicky významné události, zejména u příjemců okrajových jater (starší dárci, prodloužená doba skladování v chladu nebo steatóza).
PNF má dramatické účinky na morbiditu a mortalitu pacientů, vyžaduje dlouhodobé a nákladné pobyty na jednotkách intenzivní péče a retransplantace je jedinou život zachraňující léčbou u pacientů se selháním jaterních štěpů v důsledku PNF.
To dále více zatěžuje již tak vzácné zásoby dárcovských orgánů.
Kromě toho žlučové striktury a ischemická cholangiopatie v důsledku těžkého ischemicko-reperfuzního poškození způsobují prodlouženou hospitalizaci, dlouhodobé komplikace a zvýšené náklady.
Cílená léčba, jako je ta navržená v této přihlášce, sníží potřebu opakované transplantace, sníží poškození žlučových cest a potenciálně zvýší počet dostupných dárcovských orgánů.
Přehled studie
Detailní popis
Transplantace jater je jedinou léčbou konečného stádia onemocnění jater u dětí a dospělých.
Využití této život zachraňující techniky je však omezené kvůli vážnému nedostatku dárcovských jater a v důsledku toho přes 1500 pacientů ročně na čekacích listinách umírá před transplantací kvůli nedostatku orgánů.
Také špatná okamžitá funkce štěpu zůstává přetrvávajícím problémem, zejména u příjemců okrajových jater, a žlučové striktury vyvíjející se z reperfuzního poškození způsobují prodloužený pobyt v nemocnici, zvýšené náklady na zdravotní péči a zvýšenou mortalitu.
Chladové skladování jater a reperfuze v transplantačních podmínkách navíc způsobují mitochondriální dysfunkci v jaterních buňkách, což představuje velké riziko primární nefunkce a počáteční špatné funkce po transplantaci jater.
Tetracyklinový derivát minocyklin je bezpečné a široce používané antibiotikum, které má cytoprotektivní účinky prostřednictvím prevence mitochondriální dysfunkce u různých modelů onemocnění.
Nedávno jsme ukázali, že minocyklin také chrání proti dysfunkci a selhání štěpu po ortotopické transplantaci jater potkana a proti buněčné smrti po ischemické reperfuzi na kultivované potkaní hepatocyty.
Léčba minocykliny specificky zabránila mitochondriální dysfunkci a zvýšila přežití štěpů a zvířat blokováním nekrotických a apoptotických cest smrti.
Klinické studie naznačující závažné zhoršení mitochondriální funkce v játrech během konzervace poskytují silný impuls pro zkoumání minocyklinu jako účinné látky ke snížení poškození a zlepšení funkce štěpu po klinické transplantaci u člověka.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29401
- Medical University of South Carolina
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pro tuto studii jsou zvažováni všichni dospělí příjemci primárního transplantátu solitární ortotopické transplantace jater
Kritéria vyloučení:
- Pediatričtí pacienti, fulminantní jaterní selhání, rozštěpená játra, transplantace jater od žijícího dárce, více orgánů, známá přecitlivělost na tetracyklin a pacienti po opakované transplantaci jsou vyloučeni.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Minocyklin
Experimentální skupině bude podána infuze minocyklinu, zkoumaného léku, jehlou do žíly na paži v dávce 200 mg 1 h před transplantací a 100 mg 12 h a 24 h po transplantaci.
Kromě toho budou darovaná játra propláchnuta 200 mg minocyklinu 1 hodinu před transplantací.
|
|
|
Komparátor placeba: Solný
Placebo skupina dostane infuzi fyziologického roztoku, placebo, jehlou v žíle na paži podle stejného schématu.
Kromě toho budou darovaná játra 1 hodinu před transplantací propláchnuta fyziologickým roztokem.
|
Solný
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
AST
Časové okno: 6 měsíců
|
AST je primární cílový bod, který naše studie dokáže detekovat.
Vrchol AST >1500 IU/l je spojen s klinickým pokračováním IRI, jako je těžká dysfunkce štěpu a komplikace.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kenneth Chavin, MD, PhD, Medical University of South Carolina
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. března 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. března 2016
První zveřejněno (Odhad)
18. března 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. června 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. června 2018
Naposledy ověřeno
1. března 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MCL-001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .