Minocyclin-Verabreichung während einer menschlichen Lebertransplantation

Die Lebertransplantation ist die einzige Therapie für Lebererkrankungen im Endstadium bei Kindern und Erwachsenen. Der Einsatz dieser lebensrettenden Technik ist jedoch aufgrund eines schwerwiegenden Mangels an Spenderlebern begrenzt, und folglich sterben über 1500 Patienten/Jahr auf Wartelisten vor der Transplantation aufgrund von Organmangel. Außerdem bleibt eine schlechte sofortige Transplantatfunktion ein anhaltendes Problem, insbesondere bei Empfängern von marginalen Lebern, und Gallenstrikturen, die sich aus einer Reperfusionsverletzung entwickeln, verursachen einen verlängerten Krankenhausaufenthalt, erhöhte Kosten für die Gesundheitsfürsorge und eine erhöhte Sterblichkeit. Darüber hinaus verursachen die hepatische Kältespeicherung und Reperfusion in Transplantationsumgebungen eine mitochondriale Dysfunktion in Leberzellen, die ein großes Risiko für eine primäre Nichtfunktion und eine anfänglich schlechte Funktion nach einer Lebertransplantation darstellt. Das Tetracyclin-Derivat Minocyclin ist ein sicheres und weit verbreitetes Antibiotikum, das zytoprotektive Wirkungen besitzt, indem es bei einer Vielzahl von Krankheitsmodellen eine mitochondriale Dysfunktion verhindert. Kürzlich haben wir gezeigt, dass Minocyclin auch vor Transplantat-Dysfunktion und -Versagen nach orthotoper Rattenlebertransplantation und vor Zelltod nach Ischämie-Reperfusion bei kultivierten Rattenhepatozyten schützt. Die Behandlung mit Minocyclin verhinderte spezifisch eine mitochondriale Dysfunktion und erhöhte das Überleben von Transplantaten und Tieren, indem sie nekrotische und apoptotische Todeswege blockierte. Klinische Studien, die auf eine schwere Verschlechterung der mitochondrialen Funktion in der Leber während der Konservierung hindeuten, geben einen starken Anstoß, Minocyclin als wirksames Mittel zur Verringerung von Verletzungen und zur Verbesserung der Transplantatfunktion nach einer klinischen Transplantation beim Menschen zu untersuchen.