Administración de minociclina durante el trasplante de hígado humano

El trasplante de hígado es la única terapia para las enfermedades hepáticas en etapa terminal en niños y adultos. Sin embargo, el uso de esta técnica que salva vidas está limitado debido a la grave escasez de hígados de donantes y, en consecuencia, más de 1500 pacientes/año en listas de espera mueren antes del trasplante debido a la escasez de órganos. Además, la función inmediata deficiente del injerto sigue siendo un problema persistente, especialmente en los receptores de hígados marginales, y las estenosis biliares que se desarrollan a partir de una lesión por reperfusión provocan una estancia hospitalaria prolongada, mayores costos de atención médica y una mayor mortalidad. Además, el almacenamiento en frío hepático y la reperfusión en entornos de trasplante causan disfunción mitocondrial en las células hepáticas, lo que constituye un gran riesgo de falta de función primaria y mala función inicial después del trasplante de hígado. La minociclina, un derivado de la tetraciclina, es un antibiótico seguro y ampliamente utilizado que posee efectos citoprotectores a través de la prevención de la disfunción mitocondrial en una variedad de modelos de enfermedades. Recientemente, demostramos que la minociclina también protege contra la disfunción y el fracaso del injerto después del trasplante ortotópico de hígado de rata y contra la muerte celular después de la isquemia-reperfusión a hepatocitos de rata cultivados. El tratamiento con minociclina previno específicamente la disfunción mitocondrial y aumentó la supervivencia del injerto y del animal al bloquear las vías de muerte necrótica y apoptótica. Los estudios clínicos que indican un deterioro grave de la función mitocondrial en los hígados durante la conservación brindan un fuerte impulso para investigar la minociclina como agente eficaz para disminuir las lesiones y mejorar la función del injerto después del trasplante clínico humano.