転移性または手術で切除できない結腸直腸がん患者の治療におけるセツキシマブとペムブロリズマブ

包含基準:

• 転移性または切除不能な結腸直腸がんの病理学的に確認された診断を受けている
• 転移性または切除不能な疾患において、以前に少なくとも1回の全身療法を受けている;補助化学療法後6か月以内に再発した患者は追加の化学療法を受ける必要はない
• レトロウイルス関連デオキシリボ核酸 (DNA) 配列 (RAS) 野生型。 v-Ki-ras2 キルステン ラット肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ (KRAS) 検査を完了する必要があり、完全な KRAS および神経芽腫 RAS ウイルス (v-ras) がん遺伝子ホモログ (NRAS) 検査を強くお勧めします。 KRAS または NRAS における既知の変異の存在は除外されます。原発腫瘍または転移腫瘍を検査することができます。 (注: 複数のゲノム評価で結果が矛盾する場合 - 例: あるサンプルでは KRAS 変異体であるが、別のサンプルでは野生型である - 主任研究者 [PI] による検討の後、臨床的に正当化される場合、患者は RAS 野生型として含まれる可能性があります)

• 抗 EGFR 療法に適切: 抗 EGFR 療法 (セツキシマブまたはパニツムマブ) の未経験者、または以下の理由により再チャレンジの候補者:

  1. 研究者は、セツキシマブによる抗EGFR再治療が合理的な標準治療選択肢であると考えており、かつ
  2. 以前の抗EGFR療法の結果は急速な進行ではなかった（すなわち、 <= 治療期間 3 か月) および
  3. -事前の抗EGFR療法がプロトコール療法開始の6か月以上前に投与されている
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 である
• 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1基準に従って測定可能な疾患がある。
• 新たに採取したコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供する。新たに取得された検体は、1日目の治療開始の30日前までに取得された検体として定義されます。
• ヘモグロビン >= 8 g/dL (治療開始から 14 日以内に実施)
• 絶対好中球数 >= 1000/mm3 (治療開始から14日以内に実施)
• 血小板数 >= 100,000/mm3 (治療開始から14日以内に実施)
• 血清クレアチニン = 正常上限値 (ULN) 2 未満、またはクレアチニン レベル > 2 ULN の参加者の場合は 15 mL/分以上 (治療開始から 14 日以内に実施)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=< 2.5 ULN、または肝転移のある参加者の場合=< 5 ULN（肝転移の14日以内に実施）治療開始）
• 妊娠の可能性のある女性参加者は、血清妊娠検査が陰性である必要があります
• 妊娠の可能性のある女性参加者は、許容可能な避妊方法を使用すること、外科的に不妊であること、または治験薬の最終投与後120日間まで治験期間中異性行為を控えることに同意しなければならない。妊娠の可能性のある参加者は、避妊手術を受けていない、または1年以上月経がなくなっていない人です。女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• 男性参加者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後120日まで、適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
• 参加者または法定代理人は、研究関連の手続きを受ける前に、この研究の研究的性質を理解し、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。

除外基準:

• -最初の治療前2週間以内に化学療法、標的療法、放射線療法を受けたことがある、または治験機器を使用した参加者、または投与された薬剤による有害事象（つまり、グレード1未満またはベースライン）から回復していない参加者2週間以上前。注: グレード 2 の神経障害を有する参加者はこの基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。
• 免疫不全と診断されている、または治験治療の初回投与前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている
• 活動性結核（結核菌）の既知の既往歴がある
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• セツキシマブに対する以前の重度の注入反応
• 積極的な治療を必要とする既知の悪性腫瘍がある。例外には、治癒療法を受ける可能性のある皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎が既知である。以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、安定していて（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っている）、脳の新規または拡大の証拠がない場合に参加できます。転移があり、治験治療前の少なくとも7日間ステロイドを使用していない。この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身治療の一形態とはみなされません。
• 活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、または何らかの証拠がある
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不安定性不整脈、または精神疾患、薬物乱用障害、または研究要件の遵守を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない臨床的に重大な併発疾患
• 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後120日までの予想される試験期間内に妊娠または出産を予定している
• ヒト免疫不全ウイルス（HIVまたはHIV 1/2抗体）の既知の既往歴がある。テストは必要ありません
• 活動性B型肝炎（例、B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例、C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA][定性]が検出される）の感染が確認されている。テストは必要ありません
• -計画された治験治療の開始から30日以内に生ワクチンを受けている（注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（Flu-Mist®など）は弱毒化生ワクチンであり、帯状疱疹は許可されません）
• 研究治療開始前の30日以内に治験薬の投与を受けた
• 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療担当医師の意見では
• プロトコル要件に従う気がない、または従うことができない