Cetuximab e Pembrolizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale metastatico o non asportabile chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Avere una diagnosi patologicamente confermata di cancro del colon-retto, che è metastatico o altrimenti non resecabile
• Aver ricevuto almeno 1 precedente terapia sistemica nel contesto della malattia metastatica o non resecabile; i pazienti che hanno recidivato entro sei mesi dalla chemioterapia adiuvante non devono aver ricevuto una linea aggiuntiva di chemioterapia
• Sequenza di acido desossiribonucleico (DNA) associata a retrovirus (RAS) wild-type; v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) test deve essere completato, con test completo KRAS e neuroblastoma RAS viral (v-ras) oncogene homolog (NRAS) fortemente consigliato; la presenza di mutazioni note in KRAS o NRAS è esclusiva; può essere testato il tumore primario o il tumore metastatico; (nota: nel caso di valutazioni genomiche multiple con risultati contrastanti - ad es. KRAS mutato in un campione, ma wild-type in un altro - il paziente può essere incluso come RAS wild-type, se clinicamente giustificato, dopo la revisione con il ricercatore principale [PI])

• Appropriato per la terapia anti-EGFR: Naive alla terapia anti-EGFR (cetuximab o panitumumab) o un candidato per il rechallenge in virtù di quanto segue:

  1. lo sperimentatore ritiene che il ritrattamento anti-EGFR con cetuximab sia un ragionevole standard di opzione terapeutica E
  2. l'esito della precedente terapia anti-EGFR non era una rapida progressione (es. <= 3 mesi in terapia) E
  3. precedente terapia anti-EGFR è stata somministrata > 6 mesi prima dell'inizio della terapia del protocollo
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2
• Avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 presenti
• Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale; appena ottenuto è definito come un campione ottenuto fino a 30 giorni prima dell'inizio del trattamento il giorno 1
• Emoglobina >= 8 g/dL (eseguita entro 14 giorni dall'inizio del trattamento)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1000/mm3 (eseguita entro 14 giorni dall'inizio del trattamento)
• Conta piastrinica >= 100.000/mm3 (eseguita entro 14 giorni dall'inizio del trattamento)
• Creatinina sierica = < 2 limite superiore della norma (ULN) o >= 15 ml/min per i partecipanti con livelli di creatinina > 2 ULN (eseguita entro 14 giorni dall'inizio del trattamento)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 ULN o, = < 5 ULN per i partecipanti con metastasi epatiche (eseguite entro 14 giorni dalla inizio del trattamento)
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo accettabile di controllo delle nascite, essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; i partecipanti in età fertile sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per> 1 anno; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
• Il partecipante o il rappresentante legale deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia, terapie mirate, radioterapia o hanno utilizzato un dispositivo sperimentale entro 2 settimane prima della prima dose di trattamento o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi (ovvero, =< grado 1 o al basale) a causa degli agenti somministrati più di 2 settimane prima; nota: i partecipanti con =< neuropatia di grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Precedente grave reazione all'infusione di cetuximab
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o espansione del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova; questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva
• Malattie intercorrenti clinicamente significative non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca instabile o malattia psichiatrica, disturbi da abuso di sostanze o situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV o HIV 1/2); prova non richiesta
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo]); prova non richiesta
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio (nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini influenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e l'herpes zoster non sono consentiti)
• - Ricevuto un agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo