Цетуксимаб и пембролизумаб в лечении пациентов с колоректальным раком, который является метастатическим или не может быть удален хирургическим путем

Критерии включения:

• Иметь патологически подтвержденный диагноз колоректального рака, который является метастатическим или иным образом нерезектабельным.
• Получили по крайней мере 1 предшествующую системную терапию в условиях метастатического или нерезектабельного заболевания; пациенты, которые рецидивировали в течение шести месяцев после адъювантной химиотерапии, не обязаны получать дополнительную линию химиотерапии.
• Ассоциированная с ретровирусом последовательность дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) (RAS) дикого типа; v-Ki-ras2 Тестирование гомолога вирусного онкогена саркомы крысы Кирстена (KRAS) должно быть завершено, при этом настоятельно рекомендуется полное тестирование гомолога вирусного онкогена (NRAS) KRAS и нейробластомы RAS (v-ras); наличие известных мутаций в KRAS или NRAS является исключением; можно исследовать первичную опухоль или метастатическую опухоль; (примечание: в случае множественных геномных оценок с противоречивыми результатами, т.е. Мутантный KRAS в одном образце, но дикий тип в другом - пациент может быть включен как RAS дикого типа, если это клинически обосновано, после рассмотрения главным исследователем [PI])

• Подходит для анти-EGFR-терапии: ранее не применявшие анти-EGFR-терапию (цетуксимаб или панитумумаб) или кандидат на повторную терапию в силу следующего:

  1. исследователь считает повторное лечение цетуксимабом против EGFR разумным стандартным вариантом лечения И
  2. результатом предыдущей анти-EGFR терапии не было быстрого прогрессирования (т.е. <= 3 месяца терапии) И
  3. предшествующая анти-EGFR терапия проводилась > 6 месяцев до начала терапии по протоколу
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Наличие измеримого заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Быть готовым предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения; вновь полученный определяется как образец, полученный за 30 дней до начала лечения в 1-й день.
• Гемоглобин >= 8 г/дл (выполнено в течение 14 дней после начала лечения)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мм3 (выполняется в течение 14 дней после начала лечения)
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм3 (выполняется в течение 14 дней после начала лечения)
• Креатинин сыворотки = < 2 верхней границы нормы (ВГН) или >= 15 мл/мин для участников с уровнем креатинина > 2 ВГН (выполняется в течение 14 дней после начала лечения)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 ВГН или = < 5 ВГН для участников с метастазами в печень (выполняется в течение 14 дней после начало лечения)
• Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
• Женщины-участницы детородного возраста должны согласиться использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью, быть хирургически стерильными или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата; участницы с детородным потенциалом — это те, кто не был хирургически стерилизован или не был свободен от менструаций в течение > 1 года; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Участники мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
• Участник или законный представитель должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Участники, которые прошли химиотерапию, таргетную терапию, лучевую терапию или использовали исследуемое устройство в течение 2 недель до первой дозы лечения, или те, кто не оправился от нежелательных явлений (т. е. = < степени 1 или на исходном уровне) из-за введенных агентов более чем на 2 недели раньше; примечание: участники с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Предыдущая тяжелая инфузионная реакция на цетуксимаб
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, требующее активного лечения; исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Имеются известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличения головного мозга метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения; это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов); заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита
• Неконтролируемое клинически значимое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, нестабильную сердечную аритмию или психическое заболевание, расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Имеет известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ или антитела к ВИЧ 1/2); тестирование не требуется
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный поверхностный антиген гепатита B [HBsAg]) или гепатит C (например, обнаружен вирус гепатита C [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный]); тестирование не требуется
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии (примечание: вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist®) представляют собой живые аттенуированные вакцины, а вакцины против опоясывающего лишая не допускаются)
• Получал исследуемый агент в течение 30 дней до начала исследуемого лечения.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола