Cetuximab och Pembrolizumab vid behandling av patienter med kolorektal cancer som är metastaserad eller inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Har en patologiskt bekräftad diagnos av kolorektal cancer, som är metastaserad eller på annat sätt ooperbar
• Har fått minst 1 tidigare systemisk behandling vid metastaserande eller icke-opererbar sjukdom; patienter som har återkommit inom sex månader efter adjuvant kemoterapi behöver inte ha fått en ytterligare linje av kemoterapi
• Retrovirus-associerad deoxiribonukleinsyra (DNA) sekvens (RAS) vildtyp; v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral onkogen homolog (KRAS) testning måste slutföras, med fullständig KRAS och neuroblastom RAS viral (v-ras) onkogen homolog (NRAS) testning rekommenderas starkt; närvaron av kända mutationer i KRAS eller NRAS är uteslutande; primär tumör eller metastaserande tumör kan testas; (notera: i fallet med flera genomiska utvärderingar med motstridiga resultat - t.ex. KRAS-mutant i ett prov, men vildtyp i ett annat - patienten kan inkluderas som RAS-vildtyp, om det är kliniskt motiverat, efter granskning med huvudutredaren [PI])

• Lämplig för anti-EGFR-terapi: Naiv till anti-EGFR-terapi (cetuximab eller panitumumab) eller en kandidat för återutmaning på grund av följande:

  1. utredaren anser att anti-EGFR-återbehandling med cetuximab är ett rimligt vårdalternativ OCH
  2. resultatet av tidigare anti-EGFR-behandling var inte snabb progression (dvs. <= 3 månader på terapi) OCH
  3. tidigare anti-EGFR-terapi administrerades > 6 månader före starten av protokollbehandling
• Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Har mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier närvarande
• Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada; nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 30 dagar före behandlingsstart dag 1
• Hemoglobin >= 8 g/dL (utförs inom 14 dagar efter behandlingsstart)
• Absolut antal neutrofiler >= 1000/mm3 (utförs inom 14 dagar efter behandlingsstart)
• Trombocytantal >= 100 000/mm3 (utförs inom 14 dagar efter behandlingsstart)
• Serumkreatinin =< 2 övre normalgräns (ULN) eller >= 15 ml/min för deltagare med kreatininnivåer > 2 ULN (utförs inom 14 dagar efter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 ULN eller =< 5 ULN för deltagare med levermetastaser (utförde inom 14 dagar behandlingsstart)
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder ska ha ett negativt serumgraviditetstest
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod, vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; deltagare i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Manliga deltagare måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin
• Deltagare eller juridiskt ombud måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har fått kemoterapi, riktade terapier, strålbehandling eller använt en undersökningsapparat inom 2 veckor före den första behandlingen eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar (d.v.s. =< grad 1 eller vid baslinjen) på grund av administrerade medel mer än 2 veckor tidigare; notera: deltagare med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
• Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Tidigare allvarlig infusionsreaktion på cetuximab
• Har en känd ytterligare malignitet som kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling; detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Okontrollerad kliniskt signifikant interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, instabil hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom, missbruksstörningar eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV eller HIV 1/2 antikroppar); testning krävs inte
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras); testning krävs inte
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapin (observera: säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna, men intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) är levande försvagade vacciner och bältros är inte tillåten)
• Fick ett prövningsmedel inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjades
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav