Cetuximab a pembrolizumab v léčbě pacientů s kolorektálním karcinomem, který je metastázující nebo jej nelze chirurgicky odstranit

Kritéria pro zařazení:

• Mít patologicky potvrzenou diagnózu kolorektálního karcinomu, který je metastatický nebo jinak neresekovatelný
• podstoupili alespoň 1 předchozí systémovou léčbu metastatického nebo neresekovatelného onemocnění; u pacientů, u kterých došlo k recidivě během šesti měsíců adjuvantní chemoterapie, se nevyžaduje, aby podstoupili další řadu chemoterapie
• Sekvence deoxyribonukleové kyseliny (DNA) asociované s retrovirem (RAS) divokého typu; Musí být dokončeno testování homologu virového onkogenu (KRAS) potkaního sarkomu v-Ki-ras2, důrazně se doporučuje testování homologu virového onkogenu (NRAS) KRAS a neuroblastomu RAS (v-ras); přítomnost známých mutací v KRAS nebo NRAS je vylučující; může být testován primární nádor nebo metastatický nádor; (pozn.: v případě více genomických hodnocení s protichůdnými výsledky - např. Mutant KRAS v jednom vzorku, ale divoký typ v jiném - pacient může být zařazen jako RAS divokého typu, pokud je to klinicky odůvodněné, po posouzení s hlavním zkoušejícím [PI])

• Vhodné pro léčbu anti-EGFR: Naivní léčba anti-EGFR (cetuximab nebo panitumumab) nebo kandidát na opětovné zahájení léčby na základě následujícího:

  1. zkoušející považuje přeléčení proti EGFR cetuximabem za rozumnou možnost standardní péče A
  2. výsledkem předchozí anti-EGFR terapie nebyla rychlá progrese (tj. <= 3 měsíce na terapii) A
  3. předchozí anti-EGFR terapie byla podávána > 6 měsíců před zahájením protokolární terapie
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Mít měřitelné onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze; nově získaný je definován jako vzorek získaný do 30 dnů před zahájením léčby v den 1
• Hemoglobin >= 8 g/dl (prováděno do 14 dnů od zahájení léčby)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1000/mm3 (prováděno do 14 dnů od zahájení léčby)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm3 (prováděno do 14 dnů od zahájení léčby)
• Sérový kreatinin =< 2 horní hranice normálu (ULN) nebo >= 15 ml/min pro účastníky s hladinami kreatininu > 2 ULN (prováděno do 14 dnů od zahájení léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 ULN nebo =< 5 ULN pro účastníky s jaterními metastázami (provedené do 14 dnů od zahájení léčby)
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru
• Účastnice ve fertilním věku musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce, být chirurgicky sterilní nebo se během studie zdržet heterosexuální aktivity po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní medikace; účastnice ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Mužští účastníci musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie
• Účastník nebo zákonný zástupce musí rozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii, cílenou terapii, radioterapii nebo použili zkoumané zařízení během 2 týdnů před první dávkou léčby, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) v důsledku podaných látek o více než 2 týdny dříve; poznámka: účastníci s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Předchozí závažná reakce na infuzi na cetuximab
• Má známou další malignitu, která vyžaduje aktivní léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu; účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu nejméně čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou; tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy
• Nekontrolované klinicky významné interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nestabilní srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění, poruchy užívání návykových látek nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV nebo HIV 1/2 protilátky); testování není vyžadováno
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV]); testování není vyžadováno
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie (poznámka: sezónní vakcíny proti chřipce pro injekční podání jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a pásový opar nejsou povoleny)
• Obdrželi zkoumanou látku během 30 dnů před zahájením studijní léčby
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu