Cetuximab und Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit Darmkrebs, der metastasiert ist oder durch eine Operation nicht entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Sie haben eine pathologisch bestätigte Diagnose von Darmkrebs, der metastasiert oder anderweitig nicht resezierbar ist
• Sie haben zuvor mindestens eine systemische Therapie im Rahmen einer metastasierten oder inoperablen Erkrankung erhalten; Patienten, bei denen innerhalb von sechs Monaten nach der adjuvanten Chemotherapie ein Rezidiv auftritt, müssen keine zusätzliche Chemotherapie erhalten haben
• Retrovirus-assoziierte Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Sequenz (RAS) Wildtyp; v-Ki-ras2 Kirsten-Ratten-Sarkom-Virus-Onkogen-Homolog (KRAS)-Tests müssen abgeschlossen sein, wobei vollständige KRAS- und Neuroblastom-RAS-Virus (v-ras)-Onkogen-Homolog (NRAS)-Tests dringend empfohlen werden; das Vorhandensein bekannter Mutationen in KRAS oder NRAS ist ausschließend; Primärtumor oder metastatischer Tumor können getestet werden; (Hinweis: Bei mehreren Genomauswertungen mit widersprüchlichen Ergebnissen – z.B. KRAS-Mutante in einer Probe, aber Wildtyp in einer anderen – der Patient kann nach Prüfung mit dem Hauptprüfer [PI] als RAS-Wildtyp eingestuft werden, wenn dies klinisch gerechtfertigt ist.)

• Geeignet für eine Anti-EGFR-Therapie: Naiv gegenüber einer Anti-EGFR-Therapie (Cetuximab oder Panitumumab) oder Kandidat für eine erneute Belastung aufgrund der folgenden Voraussetzungen:

  1. Der Prüfer hält eine Anti-EGFR-Nachbehandlung mit Cetuximab für eine angemessene Standardbehandlungsoption UND
  2. Das Ergebnis einer vorherigen Anti-EGFR-Therapie war kein schnelles Fortschreiten (d. h. <= 3 Monate Therapie) UND
  3. Eine vorherige Anti-EGFR-Therapie wurde > 6 Monate vor Beginn der Protokolltherapie verabreicht
• Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Es muss eine messbare Erkrankung gemäß den RECIST 1.1-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) vorhanden sein
• Seien Sie bereit, Gewebe aus einer neu gewonnenen Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen; Als neu entnommen gilt eine Probe, die bis zu 30 Tage vor Beginn der Behandlung am ersten Tag entnommen wurde
• Hämoglobin >= 8 g/dl (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1000/mm3 (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm3 (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Serumkreatinin = < 2 Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder >= 15 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininwerten > 2 ULN (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5 ULN oder =< 5 ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter muss ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine akzeptable Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Teilnehmer im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr nicht frei von der Menstruation waren; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Männliche Teilnehmer müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie
• Der Teilnehmer oder gesetzliche Vertreter muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und ein von der unabhängigen Ethikkommission/Institutional Review Board genehmigtes schriftliches Einverständnisformular unterzeichnen, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis eine Chemotherapie, gezielte Therapien oder Strahlentherapie erhalten oder ein Prüfgerät verwendet haben, oder Teilnehmer, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen (d. h. =< Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund der verabreichten Wirkstoffe erholt haben mehr als 2 Wochen früher; Hinweis: Teilnehmer mit Neuropathie =< Grad 2 sind von diesem Kriterium ausgenommen und können sich für die Studie qualifizieren
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen seiner sonstigen Bestandteile
• Vorherige schwere Infusionsreaktion auf Cetuximab
• Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die eine aktive Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs
• Es sind Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt; Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Anzeichen einer Progression durch Bildgebung aufweisen und alle neurologischen Symptome wieder auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind) und keine Anzeichen einer Neubildung oder Vergrößerung des Gehirns vorliegen Metastasen haben und vor der Probebehandlung mindestens 7 Tage lang keine Steroide verwendet haben; Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen ist
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva); Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nichtinfektiösen Pneumonitis
• Unkontrollierte klinisch bedeutsame interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, instabile Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen, Drogenmissbrauchsstörungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit der Voruntersuchung oder dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV- oder HIV-1/2-Antikörper); Prüfung nicht erforderlich
• Hat bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. wird Hepatitis-C-Virus [HCV]-Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] nachgewiesen); Prüfung nicht erforderlich
• Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten (Hinweis: saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und zulässig; intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) sind jedoch abgeschwächte Lebendimpfstoffe und Gürtelrose). sind nicht erlaubt)
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein Prüfpräparat erhalten
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten