Cetuksymab i pembrolizumab w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami lub którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Mieć patologicznie potwierdzoną diagnozę raka jelita grubego, który jest przerzutowy lub w inny sposób nieoperacyjny
• Otrzymali co najmniej 1 wcześniejszą terapię ogólnoustrojową w przypadku choroby przerzutowej lub nieoperacyjnej; pacjenci, u których doszło do nawrotu w ciągu sześciu miesięcy od chemioterapii uzupełniającej, nie muszą otrzymywać dodatkowej linii chemioterapii
• Sekwencja kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) związana z retrowirusem (RAS) typu dzikiego; v-Ki-ras2 Kirsten szczura mięsaka mięsaka homologa onkogenu (KRAS) musi być zakończona, przy czym pełne badanie KRAS i nerwiaka niedojrzałego RAS wirusowego homologu onkogenu (v-ras) jest zdecydowanie zalecane; obecność znanych mutacji w KRAS lub NRAS wyklucza; można zbadać guz pierwotny lub guz przerzutowy; (uwaga: w przypadku wielokrotnych ocen genomicznych ze sprzecznymi wynikami – np. Mutant KRAS w jednej próbce, ale typ dziki w innej - pacjent może zostać uznany za RAS typu dzikiego, jeśli jest to klinicznie uzasadnione, po konsultacji z głównym badaczem [PI])

• Odpowiedni do terapii anty-EGFR: Wcześniej nie stosowano terapii anty-EGFR (cetuksymabem lub panitumumabem) lub kandydat do ponownej prowokacji z powodu:

  1. badacz uważa, że ​​ponowne leczenie anty-EGFR cetuksymabem jest rozsądną opcją leczenia standardowego ORAZ
  2. wynikiem wcześniejszej terapii anty-EGFR nie była szybka progresja (tj. <= 3 miesiące terapii) ORAZ
  3. wcześniejsza terapia anty-EGFR była stosowana > 6 miesięcy przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
• Mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 obecne kryteria
• Być chętnym do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej; nowo uzyskany jest definiowany jako próbka pobrana do 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1
• Hemoglobina >= 8 g/dL (wykonana w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/mm3 (wykonana w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Liczba płytek >= 100 000/mm3 (wykonane w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2 górna granica normy (GGN) lub >= 15 ml/min dla uczestników ze stężeniem kreatyniny > 2 GGN (wykonane w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 GGN lub =< 5 GGN u uczestników z przerzutami do wątroby (wykonanymi w ciągu 14 dni od rozpoczęcie leczenia)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
• Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji, zachować sterylność chirurgiczną lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; uczestniczki w wieku rozrodczym to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie miesiączkują od > 1 roku; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii
• Uczestnik lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony formularz pisemnej świadomej zgody przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię, terapie celowane, radioterapię lub używali eksperymentalnego urządzenia w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leczenia lub ci, którzy nie wyzdrowieli ze zdarzeń niepożądanych (tj. =< stopień 1 lub na początku badania) z powodu podanych środków więcej niż 2 tygodnie wcześniej; uwaga: uczestnicy z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Wcześniejsza ciężka reakcja na wlew do cetuksymabu
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
• Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzuty i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem; wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidem w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
• Niekontrolowana klinicznie istotna współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niestabilna arytmia serca lub choroba psychiczna, zaburzenia związane z nadużywaniem substancji lub sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (przeciwciała HIV lub HIV 1/2); testowanie nie jest wymagane
• ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo]); testowanie nie jest wymagane
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii (uwaga: szczepionki przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi szczepionkami atenuowanymi, a półpasiec niedozwolone)
• Otrzymał badany środek w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu