Cetuximab og Pembrolizumab i behandling av pasienter med kolorektal kreft som er metastatisk eller som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Har en patologisk bekreftet diagnose av tykktarmskreft, som er metastatisk eller på annen måte ikke-opererbar
• Har mottatt minst 1 tidligere systemisk terapi ved metastatisk eller ikke-opererbar sykdom; Pasienter som har gjentatt seg innen seks måneder etter adjuvant kjemoterapi, trenger ikke å ha fått en ekstra linje med kjemoterapi
• Retrovirus-assosiert deoksyribonukleinsyre (DNA) sekvens (RAS) villtype; v-Ki-ras2 Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) testing må fullføres, med full KRAS og neuroblastom RAS viral (v-ras) onkogen homolog (NRAS) testing anbefales sterkt; tilstedeværelsen av kjente mutasjoner i KRAS eller NRAS er ekskluderende; primær svulst eller metastatisk svulst kan testes; (merk: i tilfelle av flere genomiske evalueringer med motstridende resultater - f.eks. KRAS-mutant i én prøve, men villtype i en annen - pasienten kan inkluderes som RAS-villtype, hvis det er klinisk begrunnet, etter gjennomgang med hovedetterforsker [PI])

• Egnet for anti-EGFR-terapi: Naiv til anti-EGFR-terapi (cetuximab eller panitumumab) eller en kandidat for ny utfordring i kraft av følgende:

  1. etterforskeren anser anti-EGFR-rebehandling med cetuximab for å være et rimelig standard behandlingsalternativ OG
  2. utfallet av tidligere anti-EGFR-behandling var ikke rask progresjon (dvs. <= 3 måneder på terapi) OG
  3. tidligere anti-EGFR-behandling ble administrert > 6 måneder før oppstart av protokollbehandling
• Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Har målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier til stede
• Være villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon; nyinnhentet er definert som en prøve tatt inntil 30 dager før behandlingsstart på dag 1
• Hemoglobin >= 8 g/dL (utført innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mm3 (utført innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Blodplateantall >= 100 000/mm3 (utført innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Serumkreatinin =< 2 øvre normalgrense (ULN) eller >= 15 ml/min for deltakere med kreatininnivåer > 2 ULN (utført innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 ULN eller =< 5 ULN for deltakere med levermetastaser (utført innen 14 dager) behandlingsstart)
• Kvinnelige deltakere i fertil alder skal ha en negativ serumgraviditetstest
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode, være kirurgisk sterile eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; deltakere i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år; hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Mannlige deltakere må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien
• Deltaker eller juridisk representant må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt kjemoterapi, målrettede terapier, strålebehandling eller brukt en undersøkelsesenhet innen 2 uker før den første dosen av behandlingen, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere; merk: deltakere med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Tidligere alvorlig infusjonsreaksjon på cetuximab
• Har en kjent ytterligere malignitet som krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling; dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Ukontrollert klinisk signifikant interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom, ruslidelser eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV eller HIV 1/2 antistoffer); testing ikke nødvendig
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist); testing ikke nødvendig
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt start av studieterapi (merk: sesonginfluensavaksiner til injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og helvetesild er ikke lov)
• Mottok et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før studiebehandlingen startet
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav