Cetuximab en pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met colorectale kanker die uitgezaaid is of niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Een pathologisch bevestigde diagnose van colorectale kanker hebben, die metastatisch of anderszins inoperabel is
• Ten minste 1 eerdere systemische therapie hebben gekregen in de setting van gemetastaseerde of inoperabele ziekte; patiënten die binnen zes maanden na adjuvante chemotherapie zijn teruggekomen, hoeven geen aanvullende reeks chemotherapie te hebben gekregen
• Retrovirus-geassocieerde deoxyribonucleïnezuur (DNA) sequentie (RAS) wildtype; v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoom viraal oncogeen homoloog (KRAS) testen moeten worden voltooid, met volledige KRAS en neuroblastoom RAS viraal (v-ras) oncogeen homoloog (NRAS) testen wordt sterk aanbevolen; de aanwezigheid van bekende mutaties in KRAS of NRAS is uitsluitend; primaire tumor of metastatische tumor kan worden getest; (let op: in het geval van meerdere genomische evaluaties met tegenstrijdige resultaten - b.v. KRAS-mutant in het ene monster, maar wildtype in een ander - de patiënt kan worden opgenomen als wildtype RAS, indien klinisch gerechtvaardigd, na overleg met de hoofdonderzoeker [PI])

• Geschikt voor anti-EGFR-therapie: Naïef voor anti-EGFR-therapie (cetuximab of panitumumab) of een kandidaat voor hernieuwde blootstelling op grond van het volgende:

  1. de onderzoeker beschouwt anti-EGFR-herbehandeling met cetuximab als een redelijke zorgstandaard EN
  2. resultaat van eerdere anti-EGFR-therapie was geen snelle progressie (d.w.z. <= 3 maanden therapie) EN
  3. eerdere anti-EGFR-therapie werd toegediend > 6 maanden voorafgaand aan de start van de protocoltherapie
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 2
• Meetbare ziekte hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria aanwezig
• Bereid zijn om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie; nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat tot 30 dagen vóór aanvang van de behandeling op dag 1 is verkregen
• Hemoglobine >= 8 g/dL (uitgevoerd binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1000/mm3 (uitgevoerd binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm3 (uitgevoerd binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)
• Serumcreatinine =< 2 bovengrens van normaal (ULN) of, >= 15 ml/min voor deelnemers met creatininewaarden > 2 ULN (uitgevoerd binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 ULN of, =< 5 ULN voor deelnemers met levermetastasen (uitgevoerd binnen 14 dagen na start behandeling)
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken, chirurgisch steriel te zijn of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; deelnemers in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie
• Deelnemer of wettelijke vertegenwoordiger moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan het ontvangen van een studiegerelateerde procedure

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die chemotherapie, gerichte therapieën, radiotherapie hebben gehad of een hulpmiddel voor onderzoek hebben gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) als gevolg van toegediende middelen meer dan 2 weken eerder; opmerking: deelnemers met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
• Eerdere ernstige infusiereactie op cetuximab
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrotende hersenmetastasen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt; deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Ongecontroleerde klinisch significante bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, onstabiele hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte, stoornissen door middelenmisbruik of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV of HIV 1/2 antilichamen); testen niet nodig
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd); testen niet nodig
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen (let op: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en gordelroos zijn niet toegestaan)
• Kreeg een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen