Cetuximab y pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico o que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Tener un diagnóstico patológicamente confirmado de cáncer colorrectal, que es metastásico o no resecable
• Haber recibido al menos 1 tratamiento sistémico previo en el entorno de enfermedad metastásica o no resecable; los pacientes que han recidivado dentro de los seis meses de quimioterapia adyuvante no necesitan haber recibido una línea adicional de quimioterapia
• Secuencia de ácido desoxirribonucleico (ADN) asociada a retrovirus (RAS) de tipo salvaje; v-Ki-ras2 Se debe completar la prueba del homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata Kirsten (KRAS), y se recomienda encarecidamente la prueba completa del homólogo del oncogén viral (NRAS) del RAS del neuroblastoma y el KRAS; la presencia de mutaciones conocidas en KRAS o NRAS es excluyente; se puede analizar el tumor primario o el tumor metastásico; (nota: en el caso de múltiples evaluaciones genómicas con resultados contradictorios, p. Mutante de KRAS en una muestra, pero de tipo salvaje en otra: el paciente puede incluirse como RAS de tipo salvaje, si está clínicamente justificado, después de la revisión con el investigador principal [PI])

• Apropiado para la terapia anti-EGFR: Naive a la terapia anti-EGFR (cetuximab o panitumumab) o un candidato para la reexposición en virtud de lo siguiente:

  1. el investigador considera que el retratamiento anti-EGFR con cetuximab es una opción razonable de atención estándar Y
  2. El resultado de la terapia anti-EGFR anterior no fue una progresión rápida (es decir, <= 3 meses en terapia) Y
  3. se administró una terapia anti-EGFR anterior > 6 meses antes del inicio de la terapia del protocolo
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 2
• Tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 criterios presentes
• Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral; recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 30 días antes del inicio del tratamiento en el día 1
• Hemoglobina >= 8 g/dL (realizado dentro de los 14 días del inicio del tratamiento)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mm3 (realizado dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm3 (realizado dentro de los 14 días del inicio del tratamiento)
• Creatinina sérica = < 2 límite superior de lo normal (LSN) o >= 15 ml/min para participantes con niveles de creatinina > 2 ULN (realizado dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 ULN o =< 5 ULN para participantes con metástasis hepáticas (realizado dentro de los 14 días posteriores a la inicio del tratamiento)
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable, ser estériles quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; las participantes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han tenido la menstruación durante > 1 año; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
• El participante o representante legal debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Participantes que recibieron quimioterapia, terapias dirigidas, radioterapia o usaron un dispositivo de investigación dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de tratamiento o aquellos que no se recuperaron de los eventos adversos (es decir, =< grado 1 o al inicio) debido a los agentes administrados más de 2 semanas antes; nota: los participantes con =< neuropatía de grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Reacción grave previa a la infusión de cetuximab
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba; esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores); la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa
• Enfermedad intercurrente clínicamente significativa no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca inestable o enfermedad psiquiátrica, trastornos por abuso de sustancias o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Tiene antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH o VIH 1/2); prueba no requerida
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC]); prueba no requerida
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio (nota: las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y la culebrilla no están permitidos)
• Recibió un agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo