Cetuximab og Pembrolizumab til behandling af patienter med kolorektal cancer, der er metastatisk eller ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Har en patologisk bekræftet diagnose af tyktarmskræft, som er metastatisk eller på anden måde uoperabel
• Har modtaget mindst 1 tidligere systemisk behandling i den metastatiske eller ikke-operable sygdom; Patienter, der er vendt tilbage inden for seks måneder efter adjuverende kemoterapi, behøver ikke at have modtaget en ekstra linje af kemoterapi
• Retrovirus-associeret deoxyribonukleinsyre (DNA) sekvens (RAS) vildtype; v-Ki-ras2 Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) test skal afsluttes, med fuld KRAS og neuroblastom RAS viral (v-ras) onkogen homolog (NRAS) test tilrådes kraftigt; tilstedeværelsen af ​​kendte mutationer i KRAS eller NRAS er ekskluderende; primær tumor eller metastatisk tumor kan testes; (bemærk: i tilfælde af flere genomiske evalueringer med modstridende resultater - f.eks. KRAS-mutant i én prøve, men vildtype i en anden - patienten kan inkluderes som RAS-vildtype, hvis det er klinisk begrundet, efter gennemgang med hovedforskeren [PI])

• Egnet til anti-EGFR-terapi: Naiv over for anti-EGFR-terapi (cetuximab eller panitumumab) eller en kandidat til genudfordring i kraft af følgende:

  1. efterforskeren anser anti-EGFR-genbehandling med cetuximab for at være en rimelig standardbehandlingsmulighed OG
  2. Resultatet af tidligere anti-EGFR-behandling var ikke hurtig progression (dvs. <= 3 måneder i terapi) OG
  3. tidligere anti-EGFR-behandling blev administreret > 6 måneder før påbegyndelse af protokolbehandling
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Har målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier til stede
• Være villig til at tilvejebringe væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion; nyopnået er defineret som en prøve opnået op til 30 dage før påbegyndelse af behandling på dag 1
• Hæmoglobin >= 8 g/dL (udført inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Absolut neutrofiltal >= 1000/mm3 (udført inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Blodpladetal >= 100.000/mm3 (udført inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Serumkreatinin =< 2 øvre normalgrænse (ULN) eller >= 15 ml/min for deltagere med kreatininniveauer > 2 ULN (udført inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 ULN eller =< 5 ULN for deltagere med levermetastaser (udført inden for 14 dage) behandlingsstart)
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode, være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; deltagere i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• Deltageren eller den juridiske repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftligt informeret samtykkeformular, før de modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har haft kemoterapi, målrettede terapier, strålebehandling eller brugt et forsøgsudstyr inden for 2 uger før den første dosis af behandlingen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) på grund af administrerede midler mere end 2 uger tidligere; bemærk: deltagere med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Tidligere alvorlig infusionsreaktion på cetuximab
• Har en kendt yderligere malignitet, der kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis; deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), ikke har tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling; denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Ukontrolleret klinisk signifikant interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom, stofmisbrugsforstyrrelser eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV eller HIV 1/2 antistoffer); test ikke påkrævet
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist); test ikke påkrævet
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi (bemærk: sæsonbestemte influenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og helvedesild er ikke tilladt)
• Modtog et forsøgsmiddel inden for 30 dage før start af undersøgelsesbehandling
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav